Nature:熊去氧胆酸能预防新冠感染,也应验中医的伟大!

2022-12-07 MedSci原创 MedSci原创 发表于加利福尼亚

当地时间12月5日,国际医学杂志《Nature》上发布了一篇由英国剑桥大学的研究人员撰写的研究论文,文中提到,先前的研究表明,新冠病毒主要通过其表面刺突蛋白与人体细胞上的血管紧张素转化酶2(ACE2)

当地时间12月5日,国际医学杂志《Nature》上发布了一篇由英国剑桥大学的研究人员撰写的研究论文,文中提到,先前的研究表明,新冠病毒主要通过其表面刺突蛋白与人体细胞上的血管紧张素转化酶2(ACE2)受体结合实现感染,刺突蛋白是新冠病毒识别宿主细胞的蛋白,也是人体免疫系统的主要攻击目标,ACE2是新冠病毒的主要进入受体。

根据该思路,研究人员发现,用于治疗部分肝病疾病的药物熊去氧胆酸(UDCA)可以降低ACE2水平,关闭病毒进入细胞的通道,从而起到预防新冠感染的效果。此外,由于这种药物针对的是宿主细胞而不是病毒,因此它可能预防新冠病毒的未来新变种,以及可能出现的其他冠状病毒。

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图片来源:《Nature》官网截图

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(来源:Nature)

其中,让 6 只未经治疗的仓鼠全部感染新冠病毒,它们在生病后体重开始下降。而使用熊去氧胆酸预处理的 9 只动物中,只有 3 只感染,并且病情严重程度较低。

随后,他们用新冠病毒感染两个捐献的人体肺部,结果表明经过熊去氧胆酸预处理的肺,可以显著抵抗感染。

在后续测试中,8 名人类志愿者接受了正常剂量的熊去氧胆酸。之后,他们接受了鼻拭子测试,结果显示鼻上皮细胞上的 ACE2 受体的浓度显著降低。

这意味着一种关闭病毒大门的方法被发现,从一开始就能阻止它进入人体细胞,从而保护我们免受感染。由于该药物的治疗方式,针对的是人体细胞、而不是病毒。因此,对于未来病毒的新变体、以及可能出现的其他冠状病毒,它有望产生相似的预防效果。

熊去氧胆酸也已获得临床应用批准,并已被发现具有利胆、治疗胆固醇性胆囊结石、以及胆汁淤积性肝病、预防药物性结石形成等作用。

剑桥大学领导的这项研究表明,新冠病毒之所以能侵入人体细胞,离不开细胞中的一种名为 ACE2 的受体,而熊去氧胆酸能够“把这扇大门锁上”。而熊去氧胆酸既能保护我们免受新冠病毒的感染,同时这种方法不依赖于免疫系统,可以与疫苗接种互为补充。

关闭新冠感染这扇“门”

在剑桥大学领导的合作团队中,有一位成员之前主要研究类器官,其曾使用“微型胆管”来研究胆管疾病。另一位成员此前主要研究肝脏,其培育了微型肝脏、即所谓的类器官,以研究肝脏疾病的发展、以及治疗和预防的方法。无意中发现竟然它可以阻断ACE2受体,意味着很可能也能阻断新冠进入人体的通道。沿着这个思路,他们使用熊去氧胆酸进行实验,结果发现它可以对 FXR 产生作用,并且使其减少人体细胞中的 ACE2 受体。

此外,使用相同的方法也能关闭类器官“迷你肺”以及“迷你肠道”的 ACE2“大门”。如前所述,肺部和肠道是新冠病毒的两个主要攻击目标,因此关闭这扇“门”就能防止病毒感染。

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图 | 肺部类器官(来源:Teresa Brevini)

在小鼠实验和人体实验上均获成功

下一步,则要证明该药物不仅能阻止实验室培养细胞的感染,也能防止生物体中的感染。

实验证明,这种药物可以预防暴露于病毒的仓鼠的感染。在过去,这一实验也被视为是抗新冠药物临床前测试的“金标准”模型。

更重要的是,接受熊去氧胆酸治疗的仓鼠,可以抵抗德尔塔变种(实验时的新冠病毒最新变种)。而在当时,主流疫苗对该病毒的效力已被证明有所下降。

接下来,研究团队让新冠病毒感染肝脏、肺、肠的类器官,这些病毒是他们从受感染患者的鼻拭子中获得的。对于其中一些类器官,使用熊去氧胆酸进行预处理;而另一些则没有。

结果显示,这种药物会让感染率急剧下降。服用了该药物的小鼠和仓鼠的鼻、肺、肝、肠上皮细胞中的 ACE2 受体也显著减少。表明,这种药物可以保护仓鼠不受病毒感染,证明它确实能有效地预防感染。

当然,课题组更想在人类身上展示这一点,而不是仓鼠。后来,他们研究了捐赠的人体肺部。这两个肺分别被灌注药物,以便能够检查药物对同一器官的影响。他们给一个肺灌注治疗标准浓度的药物,给另一个肺灌注安慰剂。

两个肺的 ACE2 水平在实验开始时是一样的,之后就发生了变化,被灌注了药物的肺的 ACE2 受体数量则出现急剧下降。

在长期服用该药物的先天性肝病患者的血清中,ACE2 的浓度也低于未服用该药物的患者。

最后,对同时患有新冠和肝病的患者进行数据分析之后,他们还发现接受该药物治疗的患者的病程明显较轻,需要重症监护的患者相对较少,死亡率也比较低。

对于器官移植来说,这一发现可能也很重要,考虑到新冠病毒通过移植器官传播的风险,因此这可能为在器官移植前的药物治疗提供帮助。

一种低成本、低副作用的新冠药物有望诞生

研究人员指出,虽然需要适当的控制随机试验,来证实这些发现。但是,实验数据所提供的证据令人信服,即熊去氧胆酸可以作为药物来预防新冠病毒和辅助疫苗接种,特别是在弱势群体中。

由于它直接针对 ACE2 受体,因此他们希望它能对新冠病毒突触的进化产生效果,从而应对可能产生的病毒变异。

可以说,研发新冠病毒干预措施的最大挑战,便是不断出现新的病毒变异。而此次发现为一种低成本、安全、通用的治疗方法带来了真正的进展,也让人类在对抗当前和未来的新冠病毒感染时,拥有了一个新的潜力型方法。

研究中,课题组使用了所有能想到的方法,以证明熊去氧胆酸确实能将病毒拒之门外,从而保护我们免受新冠病毒的感染。更重要的是,这种药物是对我们的细胞起作用,所以它不受病毒突变的影响,即使出现新的变异毒株,它也可能是有效的。

同时,这是一种“负担得起且有效的”方式。临床使用熊去氧胆酸已有多年,已经明确它不仅安全、而且耐受性也非常好,因此可以对新冠病毒高风险人群直接使用。与病毒不同的是,人体自身的 ACE2 受体不会改变,因此产生耐药性的风险更小。

而且目前熊去氧胆酸已不需要从熊胆中提取,而是通过人工大量合成,这样能极大降低成本,让它的可及性极大的提升。研究人员甚至乐观地认为,这种药物可能成为抗击新冠疫情的重要武器。

为什么说也是中医的胜利?

事实上,去氧胆酸这一类药物都来自于动物的胆汁,而中医几千年前就开始用动物胆汁入药,今天看到的牛黄,熊胆,狗宝等,事实上主要成分就是去氧胆酸。虽然,来源的动物不一样,但整体大同小异。熊去氧胆酸有作用,那么,广泛使用的牛黄也可能有类似作用。

牛黄含8%胆汁酸,主要成分为胆酸、去氧胆酸和石胆酸。《中国药典》规定以胆酸和胆红素为其质量控制成分,胆酸胆酸含量不少于4.0%,胆红素含量不得少于25.0%。可用于解热、解毒、定惊。内服治高热神志昏迷、癫狂、小儿惊风、抽搐等症,外用治咽喉肿痛、口疮痈肿、尿毒症。

事实上,牛黄一直作为中医中“清热解毒”的良药,也广泛应用于各类病毒性疾病,如流感。今天可以看到还有牛黄解读片,以及牛黄上清片主要成分都有牛黄。事实上大部分感冒药中也有牛黄,如快克、护彤、感康、好娃娃,都有牛黄!现在都用的是人工牛黄,其中的成分更能保证。

牛黄一直作为病毒克星的存在!包括新冠病毒!

我国抗生素及微生物药物领域唯一的专业性学术核心期刊《中国抗生素杂志》,2022年8月第47卷第8期发表了一篇11位作者参与的《氨咖黄敏胶囊治疗轻型新型冠状病毒肺炎的临床观察》,总结回顾了氨咖黄敏胶囊(含体外培育牛黄10 mg/粒)在治疗轻型新型冠状病毒肺炎的临床疗效。

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观察结果显示:治疗组和对照组患者治疗后临床症状改善率分别为咽痛81.97%和63.77%,鼻塞92.06%和79.22%,头痛91.07%和73.02%,肌肉酸痛92.68%和74.47%,差异均有统计学意义(P<0.05)。华阳利清均明显优于对照组氨酚伪麻美芬片/酚麻美敏片。

来自南京医科大学第二附属医院、南京医科大学附属逸夫医院、复旦大学附属华山医院的研究者开展了此项对照试验观察,研究者选择了2022年4月—2022年5月上海方舱医院收治的193例发热的轻型新冠病毒肺炎患者,以1:1比例随机分配至两组,其中治疗组92例,对照组101例。

其中治疗组给予氨咖黄敏胶囊(含体外培育牛黄10 mg/粒),对照组给予氨酚伪麻美芬片/氨麻美敏片,总疗程不超过7 d。

新冠病毒感染临床表现多样,主要症状有发热、全身乏力、干咳等,部分患者表现为鼻塞、流涕、咽痛、嗅觉味觉减退或丧失、结膜炎、肌痛和腹泻等。

比如,在本次方舱医院的定点治疗过程中,大量的轻型患者均使用了退热、解热等药物。

其中,氨咖黄敏胶囊(含体外培育牛黄10 mg/粒)是中西复方制剂,其主要成分为:对乙酰氨基酚,咖啡因,马来酸氯苯那敏,体外培育牛黄,常用于感冒导致的发热、鼻塞、头痛、咽痛等症状。

其已经批准的适应症为缓解普通感冒及流行性感冒引起的全身症状。已经有多项研究显示新冠病毒感染患者使用各种药物降温对症治疗是合理安全的,可以缓解患者感染后导致的身体不适症状。

此前发表在《中国实验方剂学杂志》上的《体外培育牛黄对人冠状病毒肺炎疫毒袭肺证小鼠 病证结合模型的效用特点》一文,曾指出:

研究结论显示,体外培育牛黄对人冠状病毒感染致疫毒袭肺证小鼠复合模型的药理作用有明显的改善效用,可显著改善小鼠行为及排泄物状态、降低模型小鼠肺指数、提高肺指数抑制率、降低小鼠肺组织核酸表达、减轻肺组织病理损伤、调节免疫机能和抑制炎性因子释放等作用环节发挥作用,为临床用药提供依据。

《中国药物警戒》上发表的《体外培育牛黄对人冠状病毒肺炎湿毒疫模型的机制研究》也指出:

体外培育牛黄对人冠状病毒肺炎湿热疫毒袭肺证小鼠病证结合模型具有显著的治疗作用,可通过降低模型小鼠肺指数、调节下丘脑CAMP及PGE2的含量、调节免疫机能和抑制炎性因子释放等作用环节进行治疗,为临床用药提供实验室依据。

上面虽然是中文文章,但是很多研究的单位仍然是国内一流的单位,研究结果也应该是可信的,不能因为是中文文章,我们就瞧不起!

中国大部分感冒药都含有牛黄,新冠还用担心么?真所谓,古人诚不欺我!

参考资料:

1.Brevini, T., Maes, M., Webb, G.J. et al. FXR inhibition may protect from SARS-CoV-2 infection by reducing ACE2. Nature (2022). https://doi.org/10.1038/s41586-022-05594-0

体外培育牛黄对人冠状病毒肺炎湿毒疫模型的机制研究,中国药物警戒

体外培育牛黄对人冠状病毒肺炎疫毒袭肺证小鼠 病证结合模型的效用特点,中国实验方剂学杂志

氨咖黄敏胶囊治疗轻型新型冠状病毒肺炎的临床观察,《中国抗生素杂志》,2022年8月第47卷第8期

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  1. 2022-12-18 ms4000001982674024 来自浙江省

    这岂不是🐏了可以买牛黄解毒片吃

    0

  2. 2022-12-13 1de33e15m69(暂无匿称) 来自山西省

    熊胆粉藏红花水一直都在喝,轻微脂肪肝一直好不了,结果反而成了预防新冠了,真是无心插柳柳成荫

    0

  3. 2022-12-08 八骏奔腾 来自山东省

    、口中医仁仁仕伟大

    0

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