吡咯替尼或为HER2突变NSCLC患者提供全新治疗选择
2019-06-09 佚名 医学论坛报
第55届美国临床肿瘤学会年会（ASCO？）已落下帷幕。作为临床肿瘤学界最负盛名的国际学术交流平台，来自全世界共约32，000名肿瘤学家，汇聚于芝加哥，分享了近一年来肿瘤学领域的最新进展，交流诊治经验。年会期间，非小细胞肺癌（NSCLC）领域多项新药研究亮相，其中一项由同济大学附属肺科医院周彩存教授作为主要研究者（PI）应用吡咯替尼治疗人表皮生长因子2（HER2）突变的晚期NSCLC临床研究在肺癌专
第55届美国临床肿瘤学会年会（ASCO？）已落下帷幕。作为临床肿瘤学界最负盛名的国际学术交流平台，来自全世界共约32，000名肿瘤学家，汇聚于芝加哥，分享了近一年来肿瘤学领域的最新进展，交流诊治经验。年会期间，非小细胞肺癌（NSCLC）领域多项新药研究亮相，其中一项由同济大学附属肺科医院周彩存教授作为主要研究者（PI）应用吡咯替尼治疗人表皮生长因子2（HER2）突变的晚期NSCLC临床研究在肺癌专场上公布，现整理临床研究详情及周彩存教授点评内容，以期帮助读者更好了解该研究。
研究简介
题目：吡咯替尼治疗HER2外显子20突变的晚期NSCLC患者的单臂II期研究（摘要号9089）
HER2外显子20突变是一种已被熟知的与NSCLC相关的驱动基因突变，美国国家癌症综合网络（NCCN）指南已推荐在NSCLC患者中开展这一基因突变的检测。然而直到现在，仍没有一种针对这一患者人群的靶向治疗获批临床应用。吡咯替尼是一种能够抑制HER1、HER2和HER4通路的口服不可逆酪氨酸激酶抑制剂（TKI），其与化疗联合应用的方案去年在中国获批用于治疗HER2阳性的晚期乳腺癌。
该研究是一项开放标签的多中心、单臂II期临床研究，入组了HER2外显子20突变（中心实验室确认）且既往接受过至少一种含铂方案化疗的IIIB和IV期NSCLC患者，探索吡咯替尼在这一人群中的疗效与安全性。
自2016年10月20日～2018年12月10日共计纳入60例HER2突变NSCLC患者，其中，IV期患者占95%，58%的患者既往接受过2种或更多的治疗方案。入组患者接受吡咯替尼（400 mg，每日一次）治疗直到发生疾病进展、无法耐受的毒性或撤回知情同意。主要研究终点为客观缓解率（ORR），次要研究终点包括安全性、无进展生存期（PFS）、至疾病进展时间（TTP）、缓解持续时间（DoR）和总生存期（OS）。
结果显示，研究者评估的ORR为31.7%（95%CI 20.3~45.0），中位DoR为7.0个月（95%CI 5.5~11.0），中位PFS为6.8个月（95%CI 4.1~8.3）。并且，吡咯替尼在多种HER2基因突变类型中都表现出抗肿瘤活性。
安全性方面，26.7%的患者发生了3级治疗相关的不良事件（TRAE），其中腹泻（20%）为唯一发生人数≥ 2例的3级TRAE。1例患者发生了γ-谷氨酰转移酶升高的4级TRAE。
由此得出结论，在既往接受过充分治疗的HER2突变NSCLC患者中，吡咯替尼作为单药治疗表现出良好的抗肿瘤活性，安全性良好。
研究者说 周彩存教授：HER2突变NSCLC患者靶向治疗新选择
周彩存主任医师、教授，同济大学附属上海市肺科医院肿瘤科主任，同济大学医学院肿瘤研究所所长，中国临床肿瘤学会(CSCO)非小细胞肺癌专委会主委
HER2突变是肺癌的常见驱动突变基因之一，以外显子20的插入突变最为常见。目前为止，临床对于HER2突变的NSCLC患者，治疗手段主要以化疗为主，但总体来讲，具有HER2突变的NSCLC对化疗反应欠佳，患者总体生存率很难得到有效改善。目前一些常规抗HER2靶向治疗药物在针对HER2突变NSCLC的研究中均未显示出理想的疗效，且其毒副作用可能导致患者出现无法耐受的皮疹和腹泻。因此，在实际临床应用中这些药物可能达不到有效的治疗剂量，导致治疗效果不够理想。
而吡咯替尼是国家药品监督管理局（NMPA）批准用于治疗HER2阳性乳腺癌的靶向药物。因此，我们推测其针对具有HER2突变的NSCLC可能也具有较好的效果。为验证该假设，我们首先进行了细胞学实验，该实验发现相较于阿法替尼和T-DM1，吡咯替尼对HER2突变NSCLC具有更好的抗肿瘤效果。于是，开展此项应用吡咯替尼治疗HER2突变NSCLC的多中心II期临床研究，研究主要针对化疗失败的HER2突变NSCLC患者。给予上述患者口服吡咯替尼400 mg，用于其二线以上治疗。已有研究结果显示，患者ORR为31.7%，PFS达6.8个月。并且，口服吡咯替尼具有较好的安全性，在NSCLC患者中常见不良反应为可耐受的腹泻、呕吐等消化系统症状。同样地，很开心上述结果在本届ASCO年会中进行报道。
随着研究结果揭晓，我们希望继续进一步的探索和确证，将吡咯替尼这一靶向药物的适应证扩大至肺癌治疗中，为具有HER2突变NSCLC患者的靶向治疗提供更好的新选择。
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NSCLC下一步突破在于新靶点了，靶向治疗和免疫治疗基本见顶了，再有新的就需要新机制了
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