Nat Med：体外重建人类血脑屏障，并研究APOE4致病机制
2020-06-14 MedSci原创 MedSci原创
研究人员开发了一个基于诱导多能干细胞的三维模型，在体外重现了人类BBB的解剖和生理特性。
在阿尔茨海默病中，沿脑血管的淀粉样蛋白沉积导致一种被称为脑淀粉样血管病（CAA）的病症，它损害了血脑屏障（BBB）的功能，加速了认知退化。已有的研究显示，载脂蛋白4（APOE4）是CAA最强的危险因素，然而这种遗传易感性的机制尚不清楚。
最近，研究人员开发了一个基于诱导多能干细胞的三维模型，在体外重现了人类BBB的解剖和生理特性。
与CAA相似，在该体外BBB模型中，与APOE3相比，在APOE4中显示出明显更多的淀粉样蛋白积累。组合实验显示，激活T细胞的钙质蛋白-核因子（NFAT）信号和APOE在周围细胞样壁细胞中的失调会诱导APOE4相关的CAA病理。
在人脑中，APOE和NFAT在APOE4携带者的周围细胞中选择性失调。在体外和体内，抑制钙尿素-NFAT信号转导可减少APOE4相关CAA病理的发生。
因此，该研究揭示了APOE4介导的CAA中的细胞周细胞的作用，并强调了钙神经元素-NFAT信号作为CAA和阿尔茨海默病的治疗目标。
原始出处：
Joel W. Blanchard et al. Reconstruction of the human blood–brain barrier in vitro reveals a pathogenic mechanism of APOE4 in pericytes, Nature Medicine (2020).
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#致病机制#
28
#Nat#
35
#血脑屏障#
34
#APOE4#
38
#APOE#
37
#Med#
30
机制研究离临床仍然有距离，不过与临床结合思考，仍然有帮助的，不能仅仅是纯临床思维，转化思维同样重要
41