Front Immunol：在HIV疾病进展过程中，HBV共感染增加，产生IFN-g的HBV特异性CD8+ T细胞数量减少

背景：艾滋病病毒和HBV病毒混合感染在临床上很常见，因为它们都可以通过性传播。HBV可导致健康成人出现或不出现临床症状的早期感染，但人类免疫系统可以在非常早期阶段对抗和清除HBV，以防止进展到慢性阶段。

慢性HBV感染在婴儿和儿童中很常见，因为他们的免疫系统不成熟，不能迅速消除HBV，使感染发展到慢性阶段。目前，对于HIV和HBV混合感染对HIV疾病进展的影响有不同的观点。几项研究发现，HBV感染在临床上对艾滋病毒的发展没有影响，而其他研究发现，它会促进艾滋病毒的发展。通常，HIV合并HBV感染对患者的疾病进展有很大影响；例如，与单纯HIV感染相比，HIV-HBV联合感染患者肝硬化和肝细胞癌的发病率增加。因此，了解HIV患者中HBV混合感染的特点，并尽早处理，具有重要意义。

许多研究都集中在感染HBV病毒的HIV患者身上，但是结论并不一致。一些研究表明，艾滋病病毒感染对消除HBV有积极作用，而另一些研究则发现了艾滋病病毒患者中HBV混合感染的增加。这些有争议的结论可能是由于每项研究选择了不同的HIV感染患者。艾滋病毒攻击人类免疫系统，并随着疾病的发展导致其发生巨大变化，不同的CD4+ T细胞水平可能导致艾滋病毒患者感染HBV病毒的不同结果。由于早期HIV感染患者没有明显的临床症状，并且很少有患者被招募进行详细观察，大多数研究都集中在慢性HIV患者上。我们之前的研究表明，早期HIV感染患者的HBV混合感染率明显低于慢性HIV感染患者。基于此，我们推断，随着疾病的发展，应对和清除HBV的能力急剧下降。产生IFN-g的CD8+ T细胞在HBV病毒清除中起重要作用。尽管许多科学家和医生推测，在HIV早期患者中HBV清除率高于慢性期患者，但没有研究比较早期和慢性HIV患者中T细胞对HBV的反应。因此，我们在本研究中比较和分析了HIV感染患者不同时期的T细胞对HBV的反应。

目的:探讨HBV感染随HIV疾病进展的动力学特征和机制，以及不同疾病阶段HIV患者T淋巴细胞对HBV的不同反应。

方法:我们比较了2006年10月至2014年11月在北京佑安医院就诊的372例早期HIV感染者和306例慢性HIV感染者中HBV混合感染率和特征。我们进一步分析了15例早期HIV感染者和20例慢性HIV感染者HBV混合感染中产生IFN-g的HBV特异性CD8+ T细胞。

结果:本组372例早期HIV感染者中检出HBsAg阳性23例，共感染率为6.18%；306例慢性HIV感染者中检出HBsAg阳性35例，共感染率为11.44%。慢性HIV感染者的合并感染率明显高于早期感染者(p=0.0005)。早期HIV感染患者的CD4+ T细胞计数中位数为445细胞/mL(196-1030细胞/mL)，高于慢性HIV感染患者的[358细胞/mL (17-783细胞/ mL)] (p<0.001)。早期HIV感染患者中产生IFN-g的CD8+ T细胞的比例明显高于慢性HIV感染患者。

图1 早期HIV感染和慢性HIV感染组中HBsAg阳性率。

表1 从早期到慢性期具有HBV特异性抗原和/或特异性抗体变化的患者的特征。

图2正常对照组、早期HIV感染组和慢性HIV感染组中产生IFN-g的CD8+ T细胞的频率。(A)产生IFN-g的CD8+ T细胞的流式细胞术分析的门控策略。(B)产生IFN-g的CD8+ T细胞比例的比较。通过计算Mann-Whitney检验中的P值来评估差异的显著性。**p < 0.01，***p < 0.001。

结论:HBV在HIV患者中的混合感染率随着HIV疾病的进展而增加，这可能与产生IFN-g的HBV特异性CD8+ T细胞数量减少有关。HIV感染早期的密切监测的HBV血清标记是有保证的。

原文出处：

Zhu Z,  Qin Y,  Liang Q,et al.Increased HBV Coinfection and Decreased IFN-γ-Producing HBV-Specific CD8+ T Cell Numbers During HIV Disease Progression.Front Immunol 2022;13