重磅！欧唐静®（恩格列净片）新适应症在华获批，用于治疗射血分数降低的成人心力衰竭

2022年6月10日，勃林格殷格翰－礼来联合宣布，其糖尿病联盟旗下SGLT2抑制剂欧唐静^®（通用名：恩格列净片）的新适应症已获中国国家药品监督管理局批准，用于治疗伴或不伴糖尿病、射血分数降低的成人心力衰竭患者。欧唐静^®于2017年首次在中国获批上市，用于治疗成人2型糖尿病患者。

心力衰竭是一种进行性加重、导致衰弱并可能危及生命的疾病，当心脏不能供应足够的循环以满足身体对含氧血的需求或需要增加血容量导致肺部和外周组织液体积聚（充血）时发生。心力衰竭是一种常见的疾病，累及全球6000万人，其发病率预计会随着人口老龄化而增加。心力衰竭在糖尿病患者中非常普遍，但是大约一半的心力衰竭患者没有糖尿病。

心力衰竭为各种心脏疾病的严重表现和终末阶段，主要表现为呼吸困难、疲乏和液体潴留（肺淤血、体循环淤血及外周水肿）等。依据《2022年AHA/ACC/HFSA心力衰竭管理指南》，根据心脏每次收缩时射出的血液百分比指标左心室射血分数（LVEF），心衰可分为四种类型，包括射血分数降低型心衰（HFrEF，LVEF≤40%）、射血分数轻度降低型心衰（HFmrEF，LVEF为41%~49%之间）、射血分数保留型心衰（HFpEF，LVEF≥50%）和射血分数改善型心衰（HFimpEF，此前LVEF≤40%，后提升至＞40%）。据统计，中国约有890万心力衰竭患者。在中国，因有大量高血压、冠心病、糖尿病患者，加之老龄化日趋加深，使得心衰“后备军”队伍庞大。

恩格列净（商品名为欧唐静^®）是一种口服、每日一次、高选择性钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，也是首个在诸多国家的说明书中包含降低心血管死亡风险数据的2型糖尿病药物。

欧唐静^®新适应症的获批是基于EMPOWER心力衰竭研究中的EMPEROR-Reduced临床试验。这项试验针对伴或不伴糖尿病、射血分数降低的成人心力衰竭患者。试验结果表明，恩格列净治疗可使得心血管死亡和因心力衰竭住院的复合终点的发生风险显著降低25%，达到试验预设的主要终点。同时，该试验的关键次要终点分析表明，恩格列净可将首次和再次因心力衰竭住院的发生风险显著降低30%，并显著延缓肾功能下降。试验覆盖近4000人，临床试验的完整结果已于2020年发表在《新英格兰医学杂志》。

EMPEROR-Reduced研究中国主要研究者、中国医学科学院阜外医院张健教授表示：“近30多年来，虽然针对心衰的发生机制、病理生理及防治研究均取得了显著进展，但心衰的整体预后仍较差，病死率和再住院率均较高。现有组合用药治疗下心衰患者5年死亡率仍超过50%，不仅为患者的生理和心理带来了双重压力，也向我国医疗卫生系统提出了挑战。欧唐静^®此次在国内新适应症的获批，为患有射血分数降低的心力衰竭患者带来了全新的治疗选择，并将有望成为心力衰竭治疗新标准。”

礼来中国总裁兼总经理季礼文表示：“我们很高兴看到欧唐静^®在中国进一步扩展其适应症，为心力衰竭患者带来了新的治疗选择，这也奠定了欧唐静^®在糖尿病和心衰两个治疗领域的重要地位。随着心衰治疗格局的打开，我们将继续努力提高药物的可及性，让更多中国患者拥有更好的用药选择，扩大临床综合获益。”

勃林格殷格翰大中华区人用药品业务负责人董博文博士表示：“欧唐静^®是第一个在 2 型糖尿病患者中被证实具有心血管保护作用并能改善心血管结局的 SGLT2 抑制剂，其新适应症的获批是该药物的又一重大里程碑。未来，我们将继续从患者需求出发，持续推进新药研发，为患有心力衰竭和重要代谢疾病的患者寻求更多改变生命的药物。”

恩格列净继EMPEROR- Reduced试验后，在EMPEROR-Preserved III 期临床试验也取得了积极的研究结果，成为首个针对射血分数保留的心力衰竭获得成功的临床试验。目前，恩格列净已在美国和欧洲批准用于治疗所有有症状的成人心力衰竭，不论射血分数降低还是保留。

关于EMPOWER项目

联盟开发了EMPOWER项目，旨在探索恩格列净对一系列心脏-肾脏-代谢疾病的主要临床心血管和肾脏结局的影响。心肾代谢疾病是全球死亡的主要原因，每年导致的死亡病例高达2000万。通过EMPOWER项目，勃林格殷格翰和礼来正在努力增加对这些相关系统的认知，并开发可提供综合、多器官获益的治疗。EMPOWER由8项随机对照研究和2项真实世界研究组成，突显了联盟对改善心脏-肾脏-代谢疾病患者临床治疗结局的长期承诺。临床研究全球入组超过400,000位成人患者，EMPOWER是迄今为止针对SGLT2抑制剂开展的最为广泛全面的临床研究项目。

参考资料

1，Packer M, Anker SD, Butler J, et al. Cardiac and Renal Outcomes With Empagliflozin in Heart Failure With a Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med. 2020-The Digital Experience

2，Guang Hao, et al. Prevalence of heart failure and left ventricular dysfunction in China: the China Hypertension Survey, 2012–2015. Eur J Heart Fail, 2019, 21(11):1329-1337.

3，Metra M, Lucioli P. Corrigendum to ‘Prevalence of heart failure and left ventricular dysfunction in China: the China Hypertension Survey, 2012-2015’ [Eur J Heart Fail, 2019, 21 (11): 1329-1337. ][J]. Eur J Heart Fail, 2020, 22 (4): 759. DOI: 10. 1002/ejhf. 1808.

4，Yancy CW, Jessup M, Bozkurt B, et al. 2013 ACCF/AHA guideline for the management of heart failure: a report of the American College of Cardiology Foundation/ American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2013;128(16):e240–e327.

5，Suskin N, McKelvie RS, Burns RJ, et al. Glucose and insulin abnormalities relate to functional capacity in patients with congestive heart failure. Eur Heart J. 2000;21:1368–75.

6，中国心力衰竭诊断和治疗指南2018，中华医学会心血管病学分会心力衰竭学组, 中国医师协会心力衰竭专业委员会, 中华心血管病杂志编辑委员会.中华心血管病杂志, 2018,46(10) : 760-789. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2018.10.004

7， Heidenreich P, Bozkurt B, Aguilar D, et al. 2022 AHA/ACC/HFSA Guideline for the Management of Heart Failure: Executive Summary. J Am Coll Cardiol. 2022 May, 79 (17) 1757–1780.https://doi.org/10.1016/j.jacc.2021.12.011

8， 黄峻. 心力衰竭2019：进展和思考 [J] . 中华心力衰竭和心肌病杂志,2020,04 (01): 52-59. DOI: 10.3760/cma.j.cn101460-20200221-00016

9，American Heart Association. What is Heart Failure? Available at: https://www.heart.org/en/health-topics/heart-failure/what-is-heart-failure. Accessed: June 2021.

10， GBD 2015 Mortality and Causes of Death Collaborators. Global, regional, and national life expectancy, all-cause mortality, and cause-specific mortality for 249 causes of death, 1980–2015: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015. The Lancet. 2016; 388(10053):1459–544.

11，Jardiance^® (empagliflozin) tablets, U.S. Prescribing Information. Available at: http://docs.boehringer-ingelheim.com/Prescribing%20Information/PIs/Jardiance/jardiance.pdf. Accessed: June 2021.

12，Jardiance^® (empagliflozin) tablets. European Product Information; approved April 2020. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/jardiance-epar-product-information_en.pdf. Accessed June 2021.

13，Jardiance^® (Full Prescribing Information). Mexico; Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc; 2017.