Clin Cancer Res：醋酸阿比特龙通过诱导CREB1磷酸化和增强CBP-p300复合物的功能导致前列腺癌细胞产生耐药
2021-02-09 AlexYang MedSci原创
醋酸阿比特龙（AA）是CYP17A1的抑制剂，是FDA批准的治疗晚期前列腺癌的药物。然而，并非所有患者都对AA有响应，最初有反应的患者最终也会产生AA耐药性。最近，有研究人员确定了前列腺癌细胞的AA耐
醋酸阿比特龙（AA）是CYP17A1的抑制剂，是FDA批准的治疗晚期前列腺癌的药物。然而，并非所有患者都对AA有响应，最初有反应的患者最终也会产生AA耐药性。最近，有研究人员确定了前列腺癌细胞的AA耐药机制。
研究结果发现，耐药细胞系在没有药物选择的情况下，表型稳定，并表现出永久性的全局基因表达变化。磷酸化的CREB1(pCREB1)在AA耐药细胞系中增加，是控制全局基因表达的关键。pCREB1的上调使前列腺癌细胞对AA不敏感，而阻断CREB1的磷酸化能够使AA耐药细胞对AA重新敏感。AA治疗会增加细胞内cAMP水平，诱导激酶活性，并导致CREB1的磷酸化，随后可能增强CBP/p300复合物在AA耐药细胞中的重要作用，因为AA耐药细胞对CBP/p300抑制剂表现出相对更高的敏感性。进一步的药代动力学研究表明，AA与CBP/p300抑制剂在限制前列腺癌细胞生长方面具有显著的协同作用。
前列腺癌细胞系中CREB1激活能够使得AA治疗去敏化
最后，研究人员指出，AA治疗能上调pCREB1，从而增强CBP/p300的活性，导致全局性的基因表达改变，并随后导致耐药性的产生。因此，将AA与靶向耐药机制的疗法相结合，可能会产生更有效的治疗策略。
原始出处：
Wenting Pan， Zhouwei Zhang， Hannah Kimball et al. Abiraterone acetate induces CREB1 phosphorylation and enhances the function of the CBP-p300 complex， leading to resistance in prostate cancer cells. Clin Cancer Res. Jan 2021
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