Clin Cancer Res：PD1阻断可增强ICAM1靶向CAR T细胞对晚期甲状腺癌的治疗效果
2020-09-06 MedSci原创 MedSci原创
背景：晚期甲状腺癌，包括低分化和间变性甲状腺癌(ATC)，是致命的恶性肿瘤，治疗选择有限。在早期临床试验中，大多数ATC患者对程序性死亡1 (PD1)封闭反应不良。有必要探索新的治疗方案。
背景：晚期甲状腺癌，包括低分化和间变性甲状腺癌(ATC)，是致命的恶性肿瘤，治疗选择有限。在早期临床试验中，大多数ATC患者对程序性死亡1 (PD1)封闭反应不良。有必要探索新的治疗方案。
方法：Gray等检测了PD-L1和细胞间黏附分子1（ICAM1）在甲状腺肿瘤和ATC细胞系中的表达水平，并检测了PD1在甲状腺癌患者外周血T细胞中的表达水平。此外，还在ATC异种移植物模型上，研究了ICAM1靶向CAR T细胞和抗PD1抗体单用和联合治疗的肿瘤靶向效果和T细胞动力学。
结果：晚期甲状腺癌与肿瘤中ICAM1和PD-L1表达增加以及循环血中的CD8+ T细胞的PD1表达增加相关。ICAM1和PD-L1在ATC细胞系中的表达受IFNg-JAK2信号通路调控。由健康供体或患者T细胞产生的ICAM1-靶向CAR T细胞联合PD1阻断消除ICAM1表达性靶肿瘤细胞的活性较单用CAR T细胞更强。在小鼠模型中，PD1阻断可促进PD-L1高肿瘤克隆的清除、抑制CAR-T的过度扩增，从而快速清除肿瘤，延长生存时间。
总结：以互补的方式，靶向IFNg诱导性、肿瘤相关抗原-ICAM1和PD-L1或可成为控制晚期甲状腺癌的有效治疗策略。
原始出处：
Katherine D. Gray,et al. PD1 blockade enhances ICAM1-directed CAR T therapeutic efficacy in advanced thyroid cancer. Clinical Cancer Research. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-20-1523
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谢谢梅斯提供这么好的信息，学到很多
50
疗效只是效果的众多方面之一，还要看对患者的获益，包括生活质量等因素共同决定效果的
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