【盘点】2020年10月22日Blood研究精选

2020-10-25 MedSci原创 MedSci原创

2020年10月22日Blood研究精选

【1】CLL患者采用依鲁替尼作为一线疗法的成本效益
 
 
ALLIANCE试验发现,一线治疗时,与利妥昔单抗和苯达莫司汀固定疗程治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)老年患者相比,持续予以依鲁替尼可显著延长患者的无进展存活期。近日,研究人员创建了一个Markov模型来评估一线使用依鲁替尼的成本-效益,并与苯达莫司汀和维奈托克(venetoclax)方案治疗失败后使用依鲁替尼作为三线治疗的策略进行对比。采用参数生存模型估计随机试验的转移概率。从美国付款人的角度计算了终身直接医疗保健成本、质量调整寿命年(QALYs)和增量成本效益比(ICERs)。
 
与作为三线疗法相比,一线使用依鲁替尼可改善QALYs,但会显著增加医疗成本(成本增加了612,700美元),导致ICER为2,350,041美元/QALY。依鲁替尼作为一线疗法的月费用需要降低72%,才能达到愿意支付门槛15万美元/QALY的成本效益。与作为二线疗法相比,一线使用依鲁替尼的增量成本为478,823美元,增量有效性为0.05 QALYs, ICER为9,810,360美元/QALY。
 
【2】促进红细胞生成联合铁限制可明显改善β-地中海贫血
 
 
中度地中海贫血是一种以红细胞生成无效(IE)、贫血、脾肿大和全身性铁超负荷为特征的疾病,近年来新的潜在治疗方法不断涌现,包括基于减少铁吸收,如使用铁调素激活剂:Tmprss6-反义寡核苷酸(ASO)等,或增加红细胞生成,如促红细胞生产素(EPO)或调节转铁蛋白受体2(Tfr2)控制RBC合成的能力。用Tmprss6-ASO靶向Tmprss6 mRNA被证明可提高诱导铁限制有效地提高IE和脾肿大。近日研究人员采用Tmprss6-ASO联合EPO或敲除了受β-地中海贫血中间媒介影响的动物 (Hbbth3/+)骨髓中的单个Tfr2等位基因,对其治疗β-地中海贫血效果进行考察。
 
单用EPO或敲除单个Tfr2等位基因可增加血红蛋白水平和RBC。但单用EPO或Tfr2单等位基因缺失分别加剧了或没有改善β-地中海贫血小鼠的脾肿大。为克服这一状况,研究人员推测一定水平的铁限制(通过靶向Tmprss6)将改善脾肿大,同时保留由EPO或Tfr2缺失介导的对RBC产生的有益作用。虽然单用Tmprss6-ASO也可以改善贫血,但Tmprss6-ASO + EPO或Tmprss6-ASO + Tfr2单等位基因缺失处理后的血红蛋白水平显着升高,而且脾肿大明显缩小。
 
【3】确诊自身免疫性淋巴增生综合征(ALPS)的关键生物标志物
 
 
自身免疫性淋巴增生综合征(ALPS)是一种罕见的免疫缺陷病,由影响外源性细胞凋亡途径的基因(FAS、FASL和 CASP10)突变引起。近日研究人员评估了215例疑似ALPS患者的临床表现、实验室检查和分子遗传学数据。
 
通过流式细胞仪(FACS)检测双阴性T细胞(DNT)百分率和体外凋亡功能;通过ELISA检测白细胞介素10和18(IL-10和IL-18)和可溶性FAS配体(sFASL)。通过二代测序分析遗传数据。从临床诊疗记录中收集患者的临床背景信息。将患者分为确诊、疑诊和非ALPS,对比各组的实验室检测结果。
 
在215位患者中,38位符合确诊ALPS的标准,17位为疑诊ALPS。确诊和疑诊ALPS的患者的DNT明显高于非ALPS患者,而且还有较高的淋巴细胞增殖率。在体外功能试验中,与疑诊的和非ALPS患者相比,确诊的ALPS患者明显的更不正常,且膜联蛋白(annexin)水平更低。DNT升高加上体外凋亡功能试验异常对鉴别所有类型的ALPS患者最有用;体外凋亡功能检测异常加上sFASL升高可作为鉴定ALPS-FAS组的预测指标。
 
【4】遗传性出血性毛细血管扩张症的突变和表型特征
 
 
遗传性出血性毛细血管扩张症(HHT)是一种常染色体显性遗传的血管发育异常,其典型的病变为皮肤及黏膜出现鲜红色或紫红色的毛细血管或小血管扩张,从而引起皮肤黏膜出血或消化道出血,由于对疾病认识的不足,HHT临床诊疗的进展较为缓慢。
 
为了促进HHT临床诊疗的发展,研究人员通过ThromboGenomics高通量测序平台分析了来自183例既往未分型的、散发的HHT病例和疑诊HHT病例的DNA样本,共鉴定出168个杂合突变,其中127个为独特存在。根据修正的ACMG指南,106个突变被划分为致病/可能致病性突变,21个为非致病性突变(意义不明确的突变或良性突变)。与ACVRL1和SMAD4的蛋白产物不同,细胞外ENG氨基酸并非高度保守。因此,研究人员对ENG变异的功能性后果的推断是通过内皮糖蛋白的晶体结构得出的。随后,研究人员采用了两种方法来对比遗传数据预测的准确性:基于八个人类表型本体论(HPO)术语的主观临床预测和统计预测。两种方法都具有一定的预测能力,但是它们的准确性不足以将其与基因检测分割开来用于临床。来源于更大规模的HHT和对照人群的红细胞指数分布随致病基因而异,但不足以用于临床分离遗传数据。

 

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