Cell Death Dis:lncRNA PCAT6促进三阴性乳腺癌的发生和血管生成
2020-09-10 QQY MedSci原创
乳腺癌(BC)作为一种常见的女性恶性肿瘤,是全球女性癌症死亡的一大主要原因。三阴性乳腺癌(TNBC)作为最恶性的乳腺癌亚型,占BC病例的15–25%。其特点在于缺乏ER、PR和HER2受体
乳腺癌(BC)作为一种常见的女性恶性肿瘤,是全球女性癌症死亡的一大主要原因。三阴性乳腺癌(TNBC)作为最恶性的乳腺癌亚型,占BC病例的15–25%。其特点在于缺乏ER、PR和HER2受体。目前,放疗和化疗仍是TNBC患者的首选的治疗策略。但是,由于疾病复发、侵袭性肿瘤生长和肿瘤的远端复发,TNBC患者的总体生存率仍偏低。
lncRNA(长的非编码RNA)是一类长度大于200个核苷酸,无编码蛋白质能力的RNA。既往研究显示,lncRNA能够通过多种机制在生物学和病理过程中发挥着至关重要的作用。
lncRNA PCAT6(前列腺癌相关转录本6)是非小细胞肺癌中常见的一种癌基因。这项研究揭示了在TNBC中PCAT6的作用。研究人员通过EdU染色、伤口愈合实验、transwell小室实验以及免疫荧光染色等功能实验,发现PCAT6均可促进TNBC的细胞增殖、迁移和EMT进程。血管形成实验显示PCAT6对血管生成具有促进功能。
进一步的研究显示M2巨噬细胞分泌的VEGF能够刺激PCAT6表达上调,从而促进TNBC中的血管生成。生物信息学分析和机制研究显示,PCAT6能够以ceRNA的形式正向调节VEGFR2的表达水平,随后参与VEGFR/AKT/mTOR信号转导通路并加速血管的生成。此外,PCAT6能够与USP14(一种去泛素酶)结合并诱导VEGFR2的去泛素作用。
总体而言,M2巨噬细胞诱导lncRNA PCAT6的表达上调能够通过ceRNA形式和去泛素化来调节VEGFR2的表达水平,从而促进三阴性乳腺癌的发生。
原始出处:
Dong, F., Ruan, S., Wang, J. et al. M2 macrophage-induced lncRNA PCAT6 facilitates tumorigenesis and angiogenesis of triple-negative breast cancer through modulation of VEGFR2. Cell Death Dis 11, 728 (09 September 2020).
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