甲亢治疗导致体重过度增加？来看一项大型队列研究的结果！
2019-09-02 dr. 苹果 医咖会
甲状腺功能亢进症（俗称甲亢）是一种在人群中尤其是女性中常见的疾病状态，该疾病典型的表现之一是吃得多却瘦得快。而随着甲状腺功能的恢复，体重也会随之而增加。但是，需要探究的一点是，究竟甲亢治疗所导致的增重，是把发病时丢失的体重补充回来，还是“补充过度”而潜在地增加肥胖风险？之所以需要关注这一问题，主要是因为甲亢与心血管疾病风险及其死亡率密切相关，而肥胖又恰恰是心血管疾病的一个重要危险因素。因此，在
甲状腺功能亢进症（俗称甲亢）是一种在人群中尤其是女性中常见的疾病状态，该疾病典型的表现之一是吃得多却瘦得快。而随着甲状腺功能的恢复，体重也会随之而增加。
但是，需要探究的一点是，究竟甲亢治疗所导致的增重，是把发病时丢失的体重补充回来，还是“补充过度”而潜在地增加肥胖风险？之所以需要关注这一问题，主要是因为甲亢与心血管疾病风险及其死亡率密切相关，而肥胖又恰恰是心血管疾病的一个重要危险因素。因此，在这类人群中对体重的管理尤其成为一个重要的议题。
目前甲亢的治疗手段主要包括3种：抗甲亢药物、放射碘（131-I）及甲状腺切除术。其中，放射碘治疗可能因后续的甲状腺激素替代而导致过度的体重增加。但是，关于甲状腺激素替代治疗是否能显着增加肥胖的风险，目前尚无统一定论。
基于上述问题，最近在Thyroid杂志上发布一项研究，试图去探讨到底甲亢治疗是否会增加肥胖的风险。
研究目的
本研究评估有效的甲亢治疗后体重增加的程度，以及不同的甲亢治疗手段对体重的影响。
研究方法
甲亢人群的筛选：
在英国伯明翰大学医院的甲状腺临床数据库中，提取2000-2014年间随访时间长达36个月的数据。
入选标准：
确定为临床甲亢者，即游离T4和/或T3升高伴TSH水平下降；随访时间≥6个月；含有≥4次体重数据；含有1次身高数据；明确的甲亢治疗成功，即 1）停用抗甲亢药物（ATD）至少6个月或放射碘治疗后，TSH水平正常，或 2）启用左甲状腺素治疗甲状腺功能减退症（甲减）。
排除标准：
因甲状腺炎导致的短暂甲亢；胺碘酮诱导的甲状腺毒症；因妊娠或产后12个月内导致的体重不稳定；在研究阶段内死亡。
体重分组：
低体重：＜18.5kg/m2，正常体重：18.5-25kg/m2，超重：25.1-30kg/m2，肥胖：≥30.1kg/m2。
此外，该研究纳入2007-2009年间英国健康调查（HSE）数据中的背景人群资料，与上述的甲亢患者进行性别和年龄的匹配，以比较两组人群的肥胖风险。
研究结果
基线特征：
共纳入1373例患者甲亢患者，平均随访时间为23个月，573例只接受ATD治疗，800例接受放射碘治疗，其中571例（71%）出现永久性甲减。
共纳入10984例背景人群，在匹配后，该人群男女比例与甲亢队列人群相近（23%男性和77%女性），并且年龄相近（49岁 vs 48岁）。
相比之下，甲亢队列中男性吸烟者较背景人群比例更高（32.7% vs 22.7%，P<0.001）。
甲亢患者与背景人群体重的比较：
在首次随访时，与背景人群相比，甲亢队列正常/低体重男性（30% vs 46%，P<0.001）及女性比例(41% vs 49%，P<0.001)更高，而肥胖比例（男性26% vs 18%，P<0.001；女性26% vs 19%，P<0.001）则更低（图1A），反映了甲亢治疗前体重丢失的临床特点。
在末次随访时，与背景人群相比，甲亢队列肥胖男性（26% vs 37%， P<0.001）及女性比例（26% vs 32%， P<0.001）明显更高（图1B）。
甲亢队列发生肥胖风险比（OR值）在男性（1.7[1.3-2.2]， P<0.001）和女性（1.3[1.2-1.5]， P<0.001）中均显着升高，并且调整多种因素后该风险仍然升高。
图1：甲亢队列与背景人群在首次随访和末次随访时BMI的比较
随访过程中甲亢队列体重的改变：
在整个随访期间，经治疗后男性甲亢患者平均增加8kg，女性增加5.5kg，男性比女性增重更加明显。
此外，在病因方面，Graves’病较其他病因增重更明显；甲亢严重程度与增重相关，如基线fT4水平越高，后续增重越明显。
随访期间体重改变的轨迹显示，在治疗前6个月增重最显着，平均增加5%，并且随着随访时间延长体重继续增加，在24个月时平均增加10%。
体重改变与治疗手段及甲功的相关性：
在整个治疗和随访期间，仅用ATD治疗的患者平均增重5.4kg，131-I治疗并且甲功正常者增重5.2kg，131-I治疗后发生甲减者增重7.1kg，后者增重明显高于前两者，而仅用ATD治疗与131-I治疗且甲功正常两者间增重无显着差异。
多变量模型分析显示：
与单纯ATD治疗相比，131-I治疗可额外增重约0.6kg（P<0.001）。
因发生甲减而起始左甲状腺素替代治疗的患者，体重较治疗后甲功正常者额外增加0.4kg（P<0.001）。
在随访过程中，较甲功处于正常参考范围的患者相比，TSH显着升高（>10 mIU/L）可增重0.5kg（P<0.001），fT4水平下降（≤10 pmol/L）可增重0.3kg（P<0.001）。
研究结论
甲亢治疗可增加肥胖的发生风险，放射碘治疗及后续发生甲减而应用激素替代治疗较单纯抗甲亢药物相比，可额外地小幅增加体重。
本研究是第一项关于甲亢对肥胖风险影响的样本量大、随访时间长的研究，从该研究中，我们得到几个信息：
1、 甲亢治疗毋庸置疑可引起体重增加，但这种增重不仅仅把原来疾病导致的体重丢失补偿回来，还额外地增加更多的体重，从而导致肥胖风险的增加。
2、 甲亢治疗手段中，放射碘治疗的增重作用最明显，尤其是在合并甲减需要进行激素替代治疗时。
3、 甲亢病因、发病时的严重程度以及后续甲功的控制情况也会影响总体体重的改变。
甲亢本身与心血管疾病发生风险存在密切关系，而甲亢治疗后过度的体重增加对机体心脏代谢同样会产生不利的影响。因此，临床医生在制定相应的治疗方案时，也许需要把不同治疗手段对增重影响作为一个决策的因素，以更好地平衡患者的获益与风险。
参考文献：Thyroid. 2019 Aug 2. doi： 10.1089/thy.2018.0731.
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