2022年度泌尿外科文献盘点

泌尿外科涉及尿路结石、肾上腺疾病、肾脏疾病、膀胱疾病、前列腺疾病、阴囊、阴茎及尿道疾病、男性性功能和不育等。梅斯医学小编整理了2022年泌尿外科疾病的一些重磅研究进展，与大家一起分享学习！

【1】辅助放疗可降低pN1期前列腺癌患者根治术后的长期死亡率

已有研究表明，在pN1前列腺癌 (PC) 患者中，与早期根治性前列腺切除术后补救放疗 (sRT) 相比，适当的辅助放疗可进一步降低全因死亡率 (ACM) 。但是，在调整了雄激素剥夺治疗的时间依赖性使用和持续时间后，无论阳性淋巴结（LNs）的数量如何，这一发现是否依然适用尚不清楚。

发表在《Journal of Clinical Oncology》期刊上的一项研究表明，与早期补救放疗相比，辅助放疗可显著降低前列腺癌患者的全因死亡风险，而且随着盆腔阳性淋巴结每增加一档，辅助放疗对前列腺癌患者死亡风险的降低效果增加8%（校正风险比[aHR] 0.92， p=0.03）。在有4个及以上盆腔阳性淋巴结的患者中，与补救放疗相比，辅助放疗可显著降低患者的7年调整的全因死亡率（7.74% vs 23.36%；差 15.62%），但在有1-3个盆腔阳性淋巴结患者中，无此明显差异（14.27% vs 13.89%，差 0.38%）。因而，对于pN1期的前列腺癌患者而言，在早期根治性前列腺切除术后，进行适当的辅助放疗可降低后续的全因死亡风险，而且该降低效果随着盆腔阳性淋巴结的增多而愈发显著。

详细见：J Clin Oncol：pN1期前列腺癌根治术后适当的辅助放疗可降低长期死亡率！

【2】卡博替尼联合阿托珠单抗治疗前列腺癌

近年来，紫杉烷类化疗和新型激素治疗方案（如阿比特龙或恩杂鲁胺）已成转移性去势抵抗性前列腺癌患者的标准疗法。但是，在接受新型激素治疗后再发生进展的患者，几乎没有其他治疗选择。

COSMIC-021研究是一项正在进行的、多中心、开放标签的1b期试验，分为剂量递增期和肿瘤特异性扩展期，从多个国家的42个癌症研究中心招募了年满18岁、恩杂鲁胺和/或阿比特龙治疗后进展的转移性去势抵抗性前列腺癌患者，予以卡博替尼（40mg/天）口服，同时予以阿托珠单抗（1200mg/3周）治疗，直到病情进展或出现不可接受的毒性。主要终点是客观缓解率。

2018年4月24日-2020年8月31日，共招募了132位患者，都至少接受了一剂研究药物。截止2021年2月19日，中位随访了15.2个月。客观缓解率为23%，3位（2%）患者获得了完全缓解，28位（21%）患者获得了部分缓解。72位（55%）患者经历了3-4级治疗相关的不良事件，最常见的是肺栓塞（8%）、腹泻（7%）、疲劳（7%）和高血压（7%）。一位患者发生了一次5级治疗相关的不良事件（脱水）。74位（56%）患者经历了严重不良反应。28位（21%）患者因治疗相关不良反应而停用研究药物。因此，卡博替尼联合阿托珠单抗在经新型激素治疗后进展的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中显示出了积极的抗肿瘤活性，而且安全性可控。

详细见：Lancet Oncol：卡博替尼联合阿托珠单抗治疗转移性去势抵抗性前列腺癌

【3】健康的生活方式可降低前列腺癌的遗传风险

前列腺癌是最具遗传性的癌症。因此有必要确定由于遗传因素导致前列腺癌风险增加的男性的可能调节因素。

来自美国哈佛医学院等单位的研究人员研究了前列腺癌遗传风险增高的男性是否可以通过坚持健康的生活方式来抵消其疾病或疾病进展的风险。结果显示，在27年的随访中，观察到3005例总前列腺癌和435例致死前列腺癌事件。PRS不仅对总体前列腺癌进行了风险分层，而且对致命疾病也进行了风险分层，最高四分之一和最低四分之一的男性之间的风险差异为四倍(HR， 4.32；95%[CI]，3.16-5.89)。在PRS四分位数最高的男性中，坚持健康的生活方式与前列腺癌致死率下降相关(HR， 0.55；与不健康生活方式相比，健康人群的终生风险为1.6% (95% CI， 0.8-3.1%)，不健康人群的终生风险为5.3% (95% CI， 3.6-7.8%)。坚持健康的生活方式与整体前列腺癌风险的降低并不相关。该研究结果表明，前列腺癌的遗传易感性对较差的癌症结果不是决定性的。保持健康的生活方式可能提供一种方法来抵消致命前列腺癌的遗传风险。

详细见：Eur Urol：适合前列腺癌遗传风险高的男性的健康生活方式是什么？

【4】雄激素剥夺疗法联合根治性局部治疗可改善患者的生存

既往的研究表明，男性转移性前列腺癌患者可能从原发肿瘤的局部治疗中获益。来自上海复旦大学肿瘤中心泌尿外科的研究人员在《Eur Urol Oncol》上发表文章，确定了根治性局部治疗(RLT)是否能提高寡转移性前列腺癌(OMPCa)患者的生存率。

在2015年9月-2019年3月期间，共有200名患者参与并随机分配，每组有100名男性。中位年龄为68岁，诊断时PSA中位数为99纳克/毫升。在研究组中，96名患者接受了RLT（85名RP和11名RT）。在对照组中，17名患者最终接受了RLT（15名RP和2名RT）。所有患者均被纳入意向治疗分析。经过中位数为48个月的随访，研究组未达到中位rPFS，而对照组为40个月（危险比[HR]0.43，95%置信区间[CI]0.27-0.70；p=0.001）。研究组的3年OS率为88%，对照组为70%（HR 0.44，95% CI 0.24-0.81；p=0.008）。因此，新诊断的OMPCa患者接受ADT加RLT（主要是前列腺切除术）的rPFS和OS率均明显高于仅接受ADT的患者。

详细见：Eur Urol Oncol：雄激素剥夺疗法联合根治性局部治疗与单独的雄激素剥夺疗法治疗新诊断寡转移性前列腺癌的疗效比较

【5】Darolutamide治疗非转移性前列腺癌患者的疗效和安全良好

非转移去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）患者有发展为转移性疾病的高风险，特别是当他们的前列腺特异性抗原加倍时间（PSADT）≤6个月时。但是，当PSADT>6个月时，患者仍有较高风险。

来自德国的研究人员在《Eur Urol》上发表文章，评估了darolutamide与安慰剂在PSADT>6或≤6个月分层患者中的疗效和安全性情况。研究为一项全球多中心、双盲、随机的3期试验。在1509名入组的患者中，469人的PSADT>6个月（darolutamide，n=286；安慰剂，n=183），1040人的PSADT≤6个月（达鲁鲁胺，n=669；安慰剂，n=371）。各亚组的基线特征相似。在两个亚组中，darolutamide与安慰剂相比，darolutamide明显延长了MFS（未分层的危险比[95%置信区间：PSADT>6个月，0.38[0.26-0.55]；PSADT≤6个月，0.41[0.33-0.52]）。OS和其他疗效以及QoL终点在darolutamide治疗中表现更好，在两个亚组中都比安慰剂有显著的改善。不良事件的发生率，包括通常与雄性激素受体抑制剂有关的事件（骨折、跌倒、高血压和精神损伤），以及因不良事件而停药的情况都很少，且与安慰剂类似。因此，在nmCRPC和PSADT大于6个月（最长10个月）的患者中，darolutamide提供了良好的效益/风险比，其特点是MFS、OS和其他临床相关终点存在显著改善，可维持QoL，且耐受性良好。

详细见：Eur Urol：Darolutamide对非转移性前列腺癌患者的疗效和安全性评估

【6】Niraparib联合镭-223治疗转移去势抵抗性前列腺癌的I期研究

据估计，2021年美国有25万名男性诊断为前列腺癌，是美国男性癌症死亡的第二大原因。前列腺癌细胞的生长依赖于雄性激素，因此，雄性激素阻断疗法是治疗前列腺癌的基础疗法。但随着时间的推移，该疗法仍会出现疾病进展，部分是通过不依赖于雄性激素刺激的雄性激素受体（AR）重新激活的机制，引起去势抵抗性前列腺癌。

来自美国的研究人员在《Clin Cancer Res》上发表文章，调查了niraparib（一种PARP抑制剂）与Radium-223联合治疗转移趋势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的安全性情况。共有30名患者接受了niraparib和镭-223治疗。其中，13名患者接受了100毫克niraparib治疗，12名患者接受了200毫克niraparib治疗，5名患者接受了300毫克的niraparib治疗。共有6起DLT事件：2例（13%）为中性粒细胞减少症，2例（13%）为血小板减少症，疲劳和恶心各有1例（3%）。贫血（2/13%）和中性粒细胞减少（2/13%）是最常见的3级不良事件。对于既往接受过化疗的患者，MTD为100毫克，而未接受过化疗的患者MTD为200毫克。响应者的全血PAX5和CD19基因表达较高，而非响应者的ARG-1、IL-2R和FLT3基因表达较高。因此，niraparib与Radium-223联合治疗mCRPC患者是安全的。另外，结合生物标志物的进一步研究，将更好地阐明PARP抑制剂与DNA破坏性药物和其他药物联合治疗的作用。

详细见：Clin Cancer Res：Niraparib联合镭-223治疗转移去势抵抗性前列腺癌的I期研究

【7】非肌层浸润性膀胱癌患者中，T细胞耗竭和尿液中肿瘤DNA水平的升高与卡介苗治疗失败有关

在高风险非肌层浸润性膀胱癌患者中，肿瘤微环境中免疫细胞的功能状态和肿瘤特征也许可以解释卡介苗（BCG）（NMIBC）治疗的失败。来自丹麦的研究人员在《Eur Urol》上发表文章，研究人员通过多组学分析，鉴定了卡介苗治疗后高等级（HG）复发的相关因素。

研究结果发现，无论临床反应如何，卡介苗都会诱发免疫系统的激活；然而，在卡介苗治疗后，HG复发患者的尿液中观察到了免疫抑制性蛋白（CD70、PD1、CD5）。BCG治疗后HG复发与BCG治疗后的T细胞衰竭有关（P=0.002）。在BCG治疗后T细胞衰竭患者中，他们在BCG治疗前时，其肿瘤中与细胞分裂和免疫功能有关的基因均高表达。另外，BCG治疗前，肿瘤较高的BCG衰竭得分与BCG后较差的HG无复发生存率（HGRFS；p=0.002），且在独立队列中得到了验证。BCG治疗前， 2a和2b级肿瘤（URMOL2021方案）与BCG治疗后HGRFS的恶化有关（p=0.015）。在BCG治疗前，高BCG新抗原负荷（p=0.017）和MUC4突变（p=0.002）患者也观察到BCG治疗后衰竭。最后，在BCG治疗后，若tdDNA未清除，则可以确定其为复发的高风险患者（p=0.018）。因此，BCG治疗后HG复发可能是由T细胞衰竭引起的。肿瘤亚型和BCG治疗前的肿瘤特征可确定BCG治疗后HG复发的高风险患者。尿液测量有对治疗反应进行实时评估的潜力。

详细见：Eur Urol：非肌层浸润性膀胱癌患者中，T细胞耗竭和尿液中肿瘤DNA水平的升高与卡介苗治疗失败有关

【8】前期的细胞减灭性肾切除术可改善转移性肾细胞癌患者的生存

在免疫检查点抑制剂治疗时代，转移性肾细胞癌（mRCC）患者中进行的前期细胞减灭性肾切除术（CN）的作用尚不清楚。来自美国的研究人员在《Eur Urol》上发表文章，他们在接受免疫检查点抑制剂或靶向治疗的mRCC患者中，调查了前期CN与临床结果之间的关系。

研究人员共纳入了4639名符合条件的mRCC患者。在接受靶向治疗的4202名患者和接受免疫检查点抑制剂治疗的437名患者中，分别有2326名（55%）和234名（54%）患者在治疗开始前接受了前期CN。在多变量分析中，在免疫检查点抑制剂治疗组（危险比[HR]：0.61；95%置信区间[CI]，0.41-0.90，p=0.013）和靶向治疗组（HR：0.72；95%CI，0.67-0.78，p<0.001）中，CN都与更好的OS有关。在免疫检查点抑制剂和靶向治疗治疗组之间，CN的OS获益没有差异（交互作用p=0.6）。研究的局限性包括大型学术中心中患者的选择和研究的回顾性。因此，在接受免疫检查点抑制剂或靶向治疗的特定患者中，前期CN与明显的OS获益有关。因此，在免疫检查点抑制剂时代，CN对特定患者仍有作用。

详细见：Eur Urol：前期的细胞减灭性肾切除术能改善转移性肾细胞癌患者的临床结果么？

【9】立体定向放疗和短期派姆单抗治疗寡转移性肾细胞癌的疗效和安全性评估

立体定向消融体放疗（SABR）是治疗寡转移性透明细胞肾细胞癌（ccRCC）的一种选择，但由于缺乏前瞻性的临床试验数据而受到限制。来自澳大利亚的研究人员在《Eur Urol》杂志上发表文章，他们在RAPPORT试验中，评估了寡转移性ccRCC患者进行转移照射后，再行短期抗程序性死亡受体-1免疫治疗的安全性和有效性情况。

研究共纳入了30名患者，中位年龄为62岁。中位随访时间为28个月。44%的患者为中度风险疾病，56%为有利风险疾病。共照射了83个寡转移灶（每个患者中位数为3个）：8个肾上腺，11个骨，43个肺，12个淋巴结和9个软组织。4名患者（13%）出现了3级治疗相关的AE：肺炎（n=2），呼吸困难（n=1），以及碱性磷酸酶/丙氨酸转氨酶升高（n=1）。没有出现4级或5级的AE。2年后的FFLP为92%。ORR为63%，DCR为83%。估计的1年和2年的OS分别为90%和74%，PFS分别为60%和45%。研究的限制因素包括单臂设计和选定的患者群体。综上所述，SABR和短期pembrolizumab治疗寡转移性ccRCC的耐受性良好，且具有良好的局部控制。反应持久且PFS结果良好，因此值得进一步的研究。

详细见：Eur Urol：立体定向放疗和短期派姆单抗治疗寡转移性肾细胞癌的疗效和安全性评估

【10】精囊液中的睾酮水平可以反映前列腺癌患者的勃起功能

精液中含有由男性生殖器官分泌的组织特异性蛋白，且包括前列腺液和精囊液，其中精囊液所占比例最大（约65%）。精囊液对精液凝固、精子染色质稳定和精子运动能力非常重要。精囊液中含有各种因子，如前列腺素E2（PGE2）、锌和睾酮。这些物质对精子的运动能力具有重要作用。然而，这些因素是否影响勃起功能尚不清楚。来自日本的研究人员在《Int J Urol》上发表文章，他们调查了精囊液中可能影响勃起功能的因素。

研究中，参与者的中位年龄为67岁（范围51-77岁）。研究样本中位浓度为：精囊睾酮1.85（范围0.17-4.32）纳克/毫升，血清睾酮4.60（范围1.75-10.82）纳克/毫升。在SHIM评分≥17的参与者中，精囊睾酮浓度显著增加（P=0.002），而血清睾酮水平没有明显差异（P=0.661）。多变量分析显示，精囊睾酮与SHIM评分显著相关（≥17 vs. <17；几率比2.137，95%置信区间1.148-3.978，p=0.016）。因此，精囊液中的睾酮水平可以反映前列腺癌患者的勃起功能，表明精囊中的睾酮对男性勃起功能非常重要。

详细见：Int J Urol：前列腺癌患者中，精囊液中的睾酮与血清睾酮哪个是衡量勃起功能更好的指标？