Clin Chem：血液循环中Neprilysin- derived BNP片段的检测对心衰靶向Neprilysin抑制治疗的可能启示
2019-10-17 Gladiator MedSci原创
Entresto™是一种心力衰竭(HF)的含neprilysin (NEP)抑制剂sacubitril新型疗法。
Entresto™是一种心力衰竭(HF)的含neprilysin (NEP)抑制剂sacubitril新型疗法。NEP底物之一为b型利钠肽(BNP);其通过NEP抑制的放大被认为是Entresto的积极作用的可能机制。我们推测NEP介导的BNP蛋白水解循环产物可能反映了NEP对活性BNP代谢的影响。我们认为基于NEP的BNP在17–18位置裂解会导致BNP环打开并形成具有C末端Arg-17（BNP-neo17形式）的新型表位。在本研究中，我们使用特异性免疫分析法来探讨BNP-neo17在大鼠模型和HF患者血浆中的作用。
我们用或不用sacubitril抑制NEP，将BNP注射到大鼠体内。采用特异性免疫测定法在不同时间点测定血浆样品中的BNP-neo1，其交叉反应性可忽略不计。在HF患者的EDTA血浆样本中测定BNP-neo17和总BNP。
NEP抑制可抑制大鼠循环中BNP-neo17的生成。注射后2分钟，观察到注射了sacubitril和没有注射sacubitril时，BNP-neo17浓度的最大差异为13.2倍。32例HF患者EDTA血浆样本中BNP-neo17浓度范围为0 ~ 37
pg/mL(中位值为5.4;四分位范围0 - 9.1)。BNP-neo17/总BNP与总BNP浓度无相关性(r = -
0.175, P = 0.680)，且在个体间存在差异。
研究表明，BNP-neo17的形成与NEP有关。考虑到BNP-neo17是由NEP产生的BNP的活性形式，我们推测BNP-neo17可能反映了NEP的活性和利钠作用，可以作为HF治疗的指导。
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