Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol:自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤可以保护急性肺损伤时内皮细胞屏障功能障碍。

2017-11-02 fengxiangxin MedSci原创

近期的研究涉及自噬在许多包括肺部的疾病中的作用。然而,自噬在内皮细胞(EC)屏障功能障碍及其在急性肺损伤(ALI)背景下与EC屏障功能障碍的相关性仍然不确定。

自噬是一种进化上保守的细胞过程,能够促进细胞内成分(细胞器和蛋白质)的连续循环,尤其在营养缺乏时为细胞提供重要能量来源。近期的研究涉及自噬在许多包括肺部的疾病中的作用。然而,自噬在内皮细胞(EC)屏障功能障碍及其在急性肺损伤(ALI)背景下与EC屏障功能障碍的相关性仍然不确定。

在此研究中,作者提供了自噬是ALI中EC屏障破坏的关键组成部分的证据。通过使用雾化细菌脂多糖(LPS)吸入ALI小鼠模型,研究者发现,使用预防或治疗剂量的自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)均显著降低了肺血管渗漏和组织水肿。同时,3-MA也有效降低了LPS引起的促炎介质和肺中性粒细胞聚集。

为了验证EC中的自噬对肺血管损伤的可能性,研究者探讨了其在EC屏障破坏机制中的作用。首先,他们敲除了一个重要的自噬调节基因,ATG5,随后观察到凝血酶诱导的EC屏障破坏作用减弱了,这证实自噬参与了EC屏障破坏反应。类似地,无论在凝血酶之前或之后,使细胞暴露于3-MA,均可抑制粘附连接处的VE-钙粘蛋白的切割和损失以及肌动蛋白应激纤维的形成来,进而阻止EC屏障功能障碍。 3-MA也可逆转LPS诱导的EC屏障破坏。

综合以上证据,这些数据确定了自噬在引起肺血管损伤中的作用,并揭示了3-MA对ALI的保护和治疗作用。

原始出处:

Slavin SA, Leonard A.et al.Autophagy Inhibitor 3-Methyladenine Protects against Endothelial Cell Barrier Dysfunction in Acute Lung Injury.Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2017 Oct 26:ajplung.00555.2016. doi: 10.1152/ajplung.00555.2016.

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  1. 2017-11-04 Jackie Li

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