A&R: IL-13Rα1介导的信号传导调节年龄相关/自身免疫 B 细胞扩增和狼疮发病机制
2022-05-01 MedSci原创 MedSci原创
IL-13Rα1通过调节IL-21介导的一个信号事件子集来控制年龄相关/自身免疫B细胞(ABC)的生成和分化作用。除 TLR7外,X连锁基因也参与了狼疮中ABCs的调节。
年龄相关/自身免疫B细胞(ABC)是一种新兴的B细胞亚群(除了经典的B细胞标志物外,还表达转录因子T-bet和CD11c等骨髓标记,因此这些细胞也称为CD11c+ T-bet+ B 细胞),在SLE中异常扩增。ABC生成和分化表现出明显的性别二态性,而TLR7参与是性别差异的关键因素。 ABC的生成也受IL-21及其与IFNγ和IL-4的相互作用控制。在这里,研究者探究了IL-13Rα1(一种传递IL-4/IL-13信号的X连锁受体)是否可以调节ABCs和狼疮发病机制。
把雌性中优先发展狼疮的缺乏DEF6和SWAP-70(双敲除 = DKO,SWAP-70和 DEF6是控制细胞骨架重组和干扰素调节因子活性的同源蛋白)的小鼠与 IL-13Rα1KO小鼠杂交。IL-13Rα1KOs也与Yaa-DKO雄性杂交,后者过度表达TLR7并发展为严重疾病。通过FACS和RNA-seq评估ABCs。通过血清学和组织学分析评估狼疮发病机制。
ABCs比滤泡B细胞表达更高水平的IL-13Rα1。DKO雌性或Yaa-DKO雄性中 IL-13Rα1的缺失减少了ABCs的积聚、它们向浆母细胞的分化和自身抗体的产生。缺乏IL-13Rα1也延长了生存期并延缓了组织炎症的发展。IL-13Rα1缺乏减少了体外生成ABCs,令人惊讶的是,这种效应可以在单独使用IL-21时观察到。RNAseq显示缺乏IL-13Rα1的ABCs下调了一些B细胞特征,但上调了骨髓标志物和促炎介质。
这些研究揭示了IL-13Rα1在控制ABCs生成和分化中的新作用,表明IL-13Rα1通过调节IL-21介导的一个信号事件子集来促成这些作用。这些研究还表明,除 TLR7外,X连锁基因也参与了狼疮中ABCs的调节。
原始出处:
Chen, Z., Flores Castro, D., Gupta, S., Phalke, S., Manni, M., Rivera-Correa, J., Jessberger, R., Zaghouani, H., Giannopoulou, E., Pannellini, T. and Pernis, A.B. (2022), IL-13Rα1-Mediated Signaling Regulates Age-Associated/Autoimmune B-Cell Expansion and Lupus Pathogenesis. Arthritis Rheumatol. Accepted Author Manuscript. https://doi.org/10.1002/art.42146
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