Neurology:血浆 p-tau181和 p-tau217在有或没有阿兹海默病病理证据的创伤性脑病综合征患者中的表达

2022-06-28 神经新前沿 MedSci原创

血浆P-tau181和P-tau217可能是鉴定创伤性脑病综合征(TES)中AD病理的一种可行的生物标志物。较低的血浆P-Tau水平可用于增加临床怀疑CTE而不是AD作为TES的主要病理改变。

创伤性脑病综合征(Traumatic encephalopathy syndrome,TES)与阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)有重叠的临床症状。AD病理学通常与 CTE(traumatic Encephalopathy,CTE)病理学同时发生。目前还没有经过验证的CTE生物标志物。近日,一项发表在Neurology上的研究试图通过特异性生物标志物如血浆 p-tau181和 p-tau217以鉴别有AD病理的患者。

研究者测量了TES,患者,具有生物标志物证实的 AD (“ AD”)和健康对照(“ HC”)的MCI/痴呆患者的血浆 p-tau181和 p-tau217(中尺度发现电化学发光)。患者接受了 β-pet 治疗,一部分患者接受了氟脱氧葡萄糖治疗。研究者比较了控制年龄和性别的血浆 p-tau 水平,同时采用自动分析方法评价组间差异的准确性。在患者中,评估了血浆 p-tau、多年重复性头部撞击暴露和 Taupet 之间的关系。四个病人尸检证实的 cte 定性描述。

  • 样本包括131名参与者(TES,N=18;AD,N=65;HC,N=48)。
  • Aβ(+)TES患者(N=10)血浆P-Tau水平显著高于HC(P<.001;D=1.34;P-tau217:P<.001;D=1.59),而Aβ(-)TES患者血浆P-Tau水平无明显变化。
  • Aβ(+)TES的血浆P-tau高于Aβ(-)TES(P-tau181:P=0.06,d=1.06;P-tau217:P=0.09,d=0.93)。
  • AUC分析显示Aβ(+)TES对P-tau181(AUC=0.87[0.711.00])和P-tau217(AUC=0.93[0.86-1.00])与HC有很好的分类。
  • 血浆P-tau217显示Aβ(+)TES和Aβ(-)TES有较好的差别(Auc=0.79[0.54-1.00],p=0.04),而Ptau181的分类准确率略低,无统计学意义(Auc=0.71[0.46-0.96],p=0.13)。
  • AD患者的tau-PET示踪剂摄取率高于Aβ(+)TES,且P tau181(AUC=0.81[0.6 8-0.94])和P-tau2 17(AUC=0.86[0.73-0.98])具有良好的鉴别诊断价值。
  • 在Aβ(+)TES中,血浆P-Tau与tau-PET信号相关,而在Aβ(-)TES中,血浆P-Tau与tau-PET信号无关,且血浆P-Tau与重复头部撞击暴露年限无关。
  • 有严重CTE且尸检时无AD的TES患者P-tau181和P-tau217水平较低。

检测血浆P-tau181和P-tau217可能是鉴定TES中AD病理的一种可行的、可推广的流体生物标志物。较低的血浆P-Tau水平可用于增加临床怀疑CTE而不是AD作为TES的主要病理改变。目前尚不支持将P-tau181或P-tau217作为CTE tau的体内生物标志物。需要对经病理证实的CTE患者进行更大规模的研究。

这项研究提供了III类证据:(1)在TES和Aβ-PET扫描异常的患者中,血浆P-tau升高可以区分受影响的患者个体和健康对照;(2)低水平的血浆P-tau可能有助于识别不患有阿尔茨海默病的TES患者,以及(3)血浆P-tau181和P-tau217不是不存在阿尔茨海默病的TES患者的有用生物标志物。

文献来源:Asken BM, Tanner JA, VandeVrede L, et al. Plasma P-tau181 and P-tau217 in Patients With Traumatic Encephalopathy Syndrome With and Without Evidence of Alzheimer Disease Pathology [published online ahead of print, 2022 May 16]. Neurology. 2022;10.1212/WNL.0000000000200678. doi:10.1212/WNL.0000000000200678

作者:Naomi

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