能不胖就不要胖，Science发现肥胖时的负面影响，减肥之后会长期存在
2023-01-11 iNature iNature 发表于上海
老年性黄斑变性是一种常见的神经炎症疾病，也是由遗传和环境因素(如肥胖)导致失明的主要原因。
老年性黄斑变性是一种常见的神经炎症疾病，也是由遗传和环境因素(如肥胖)导致失明的主要原因。肥胖在整个生命中的复合效应已经被大量研究，揭示了肥胖患者体重减轻可以减少脂肪组织炎症并恢复血糖控制。然而，既往肥胖对晚年免疫反应的长期影响仍然未知。
2022年1月5日，加拿大蒙特利尔大学Przemyslaw Sapieha团队在Science 在线发表题为“Past history of obesity triggers persistent epigenetic changes in innate immunity and exacerbates neuroinflammation”的研究论文，该研究发现早年饮食引起的肥胖会引发先天免疫系统的持续重新编程，在代谢异常正常化后持续很长时间。
硬脂酸通过Toll样受体4 (TLR4)起作用，足以重塑染色质景观，并选择性地增强激活蛋白-1 (AP-1)结合位点的可达性。髓系细胞表现出较少的氧化磷酸化并转向糖酵解，最终导致促炎细胞因子转录，病理性视网膜血管生成加重，以及与视觉功能丧失相关的神经元变性。因此，过去的肥胖史会重编程单核吞噬细胞，并容易发生神经炎症。
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