IF=47.564：干货！国内外学术大咖带你一起解读肥胖前沿新进展

在全球范围内，肥胖和超重的发病率正在上升，严重影响了大众健康和生活质量。肥胖的发病机制是复杂的和多因素的，目前仍缺乏持续有效的治疗方案。基于这一观点，汇集在代谢、脂肪细胞生物学、运动和肌肉、减重手术、遗传学和公共卫生等领域的国内外权威专家们，就目前和未来在解决肥胖症日益上升的这一社会公共问题取得的前沿新进展提出了他们的见解。2022年11月30日，题为《Approaches to addressing the rise in obesity levels》以Viewpoint的形式发表于《Nature Reviews Endocrinology》期刊（IF=47.564)。前瞻性观点文章（Viewpoint）是一种形式更为自由的文体，尤其适合发表有引领性，启发性，甚至能开创研究前沿的一些重要思想。

问题1：肥胖患者减重和维持体重的主要障碍是什么？

哈佛医学院的医学教授Caroline M. Apovian提及，肥胖一种由能量供需平衡紊乱造成的疾病，导致身体错误的去维护为比以前体重更高的“设定点”。因此，对于那些肥胖症患者来说，减重和随后保持体重的主要障碍是激素的代谢紊乱。这些紊乱的激素用于捍卫这个较高的体重设定点，以抵御“假性饥饿”状态（即使身体并不饥饿）。

长期致力于研究儿童肥胖的预防和治疗的郭锡熔教授（上海交通大学医学院）就此问题发表了他的看法：肥胖可以被定义为一种过度脂质沉积的病理状态。缺乏早期特异性指标系统可能是减重和维护的主要障碍。由于超重和肥胖通常是能量摄入和能量使用之间不平衡的结果，所以一个关于食物摄入量、卡路里剩余量和身体活动水平的警告系统或能帮助人们保持体重。但是这种方法需要大量的数据纳入，以实现基于食物图像识别、身体组成评估以及运动量和强度等指标进行准确卡路里的计算。将人工智能与智能手表、体重秤和手机结合使用将是理想的方法。

来自澳大利亚健康研究所主任John A. Hawley发表了他独特的见解：目前缺乏对于肥胖患者的减重和随后维持体重的最佳治疗干预措施的管理共识。鉴于高教育水平和低肥胖率之间的密切联系，关于营养摄入和运动的早期教育，将有助于减少一些与超重和肥胖有关的障碍。肥胖不是一种单一的组织和/或器官疾病，需要多名卫生专业人员之间的合作。缺乏合适的基础设施和持续的支持也是阻碍肥胖患者改变其生活方式的障碍之一。今后的发展必须由多学科的专业医疗团队在肥胖早期进行教育，并提供个性化的、有针对性的减重策略，以便患者长期坚持。

加拿大皇家亚历山德拉医院的减重外科主任Shahzeer Karmali认为，肥胖患者减重和维持体重的主要障碍是对于肥胖传统观念的认识错误。很多人不愿意接受严重肥胖作为一种真正的慢性疾病状态，而把它仅理解为是一种“健康状态下的体型不美观”。这种具有明显误导性的观念将严重阻碍健康的肥胖管理计划的顺利实施。

丹麦哥本哈根大学基础代谢研究中心的Ruth Loos提出精准医疗对于肥胖管理的重要性。她认为，减重和维持体重的一个主要障碍是将所有肥胖个体视为一个同质人群，由一个简单的度量标准（即BMI≥30 kg/m2）去定义，而忽略了巨大的个体异质性。这些异质性将需要对研究参与者进行深入的表型分析和详细的组学分析。这种全面的“精确监测”虽是耗时和昂贵的，但对于肥胖管理的“精准预防”到“精准诊断”到“精准治疗”来说，将是这一领域未来的发展趋势。

荷兰阿姆斯特丹大学WilmaWaterlander教授则认为，减重和随后的体重维持以及防止过度体重增加的主要障碍首先是不良的饮食环境。价格低廉且富含各种容易导致肥胖添加剂的食物随处可见。据调查发现，83%的超市销售的和84%的食品零售店的加工类食物是不健康的。如何改善和监管目前的食品安全是减少肥胖流行的重要举措之一。

问题2：过去的几年里，在减少肥胖流行的新方法方面取得了什么关键的进展？

Caroline教授：近几年肥胖的一个关键进展是对“综合征”肥胖症（由于极端的功能障碍或保护体重的弓状核区域的破坏，从而导致无限制的暴饮暴食）机制的进一步了解，它是由单一基因突变引起的。对“综合征”肥胖症和导致饱腹感-饥饿感的大脑缺陷的理解，有助于了解其他形式的肥胖的病因和可能的治疗方法。肥胖医学治疗的另一个关键进展是明确了减重手术后发生的激素变化，使身体能够去维持一个较低的体重设定点。这些变化已被确定是在食物摄入前后分泌的肠道激素，传播到下丘脑弓状核，发出饱腹感和饥饿感的信号。肥胖的药物治疗目前集中于开发利用这些肠道激素的药物（如GLP-1），可以引起并维持较低的体重设定值。

郭锡熔教授：目前，在临床实践中，直接靶向脂肪细胞的药物还很少。在过去的几年里，研究人员已经将研究重点从如何抑制脂肪细胞的增殖和分化转移到如何激活棕色脂肪组织或诱导白色脂肪组织褐变。除了生活方式的改变之外，这种替代的体重控制策略具有广阔的医疗应用前景。

John A教授：权威的流行病学证据表明，久坐不动的生活方式加上过量的能量摄入是现代肥胖流行的主要基础。然而，每天持续的高强度运动方式和过于极端的限制饮食方案对大多数人来说很难坚持。所以，在近几年里，一些大众较为容易接受的运动和饮食方案相继提出，包括快餐式运动（EXS），高强度间歇训练（HIIT）、慢性能量限制和间歇性禁食等。在目前的社会环境中，这些间断性较为“温柔”的生活干预方式为超重或肥胖患者提供了较为实用的、临床有效的日常管理策略。

Shahzeer教授：近几年，减重手术临床试验（主要集中在RYGB和袖状胃切除术两种手术方式）进一步证实了减重手术是管理严重肥胖和逆转或治疗伴随的代谢问题的最有效的方式之一，这对于肥胖的治疗至关重要。

Ruth教授：随着越来越多的肥胖基因的变异被识别出来（到目前为止已经超过1500种）。基因评分可以用来预测谁有肥胖的风险。由于基因信息可以从出生中获得，这种预测可以在生命早期，在肥胖开始之前就完成，这为肥胖的预防提供了充足的时间。然而，目前的基因评分还不能应用于临床，未来需要基于更大规模的全基因组关联研究和更准确的遗传学评分，以便于更好的进行肥胖风险预测。

Wilma教授：近年来，在公共卫生领域，我们从关注预防肥胖的个人责任到逐渐转而关注食品安全的大环境。事实上，我们应该要知道采取什么行动来改善食品安全，以减少人口层面的超重和肥胖。如对软饮料进行征税，限制营销、引导企业生产健康食品、控制快餐文化，弘扬健康的饮食文化等举措将有助于减少肥胖的流行。

综上，随着越来越多的证据证实超重和肥胖是慢性代谢性疾病的主要危险因素，“减重”仍然是当今热度不退的话题。以上专家就目前和未来在解决肥胖症日益上升的这一社会公共问题提出了他们独特的见解，为我们带来了一场关于“肥胖与减重”前沿进展的学术盛宴。

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