Cell:什么情况下我们体内的铁会升高?Cell指出这种基因影响铁水平

2021-02-26 生物探索 生物探索

PIEZO1在小鼠和人类的铁代谢中具有重要作用。

铁是生命过程中必需的元素,它可以与血红蛋白结合运输氧气。因此,铁的水平下降会打破体内平衡,造成贫血。然而,超载的铁也会对器官造成损伤,可能导致关节炎、肝损伤和心力衰竭等不良后果。

目前临床上对于铁超载的检测和诊断尚不足,遗传因素在这一过程中起到的作用也不明确。近年来,人们发现遗传性干瘪红细胞增多症(HX)患者会随着年龄的增长出现铁超载,这是什么原因呢?

2021年2月18日,国际学术期刊《细胞》在线发表了美国霍华德·休斯医学研究所Ardem Patapoutian团队名为“A role of PIEZO1 in iron metabolism in mice and humans”的研究。该研究发现,PIEZO1在小鼠和人类的铁代谢中具有重要作用。

遗传性干瘪红细胞增多症(HX)是一种由于PIEZO1基因发生功能获得性突变(GOF)而产生的罕见疾病。研究人员培育了GOF PIEZO1等位基因的转基因小鼠模型。这些小鼠具有HX的表型,且出现迟发性铁超载。研究显示,其巨噬细胞中GOF PIEZO1的表达是铁超载的基础。

GOF PIEZO1小鼠迟发性铁超载

研究人员发现,巨噬细胞特异性铁调素的失调是GOF PIEZO1小鼠年龄相关性铁超载的关键因素。进一步研究表明,巨噬细胞中GOF PIEZO1的过度活跃可增强其吞噬活性、促进红细胞循环周转,最终升高体内铁水平。

脉冲追踪实验示红细胞周转率

数据表明,非裔美国人血清铁水平较高。这与该人群中存在的E756del GOF PIEZO1等位基因密切相关。研究人员期望通过更大规模、更深入的研究将这一等位基因与非裔美国人铁超载的诊断和治疗联系起来,甚至有望改善缺铁人群的临床治疗。

摘要

总而言之,此研究在罕见的HX患者和转基因小鼠模型中阐明了铁机械转导的生理相关性,确定了非裔人群铁超载的遗传危险因素,并为缺铁治疗提出了新的思路和研究方向。

原始出处:

Shang MaAdrienne E. DubinYunxiao Zhang, et al. A role of PIEZO1 in iron metabolism in mice and humans. Cell, Vol. 184Issue 4p969–982.e13Published online: February 10, 2021.

版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (0)
#插入话题

相关资讯

BMJ:抗抑郁药物用于背痛及骨关节炎疼痛效果评估

5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂用于减轻背痛的疗效不显著,但其对骨关节炎疼痛可能有一定的治疗作用。5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂及三环类抗抑郁药可能对坐骨神经痛有效,但其证据质量较低

J Bone Jt Infect:采用肢体救治重建术治疗胫骨和踝关节慢性骨髓炎

本研究旨在确定我院肢体抢救治疗方案的成功性,并确定胫踝慢性骨髓炎患者肢体抢救技术成功与失败的预测因素,研究结果已在线发表于J Bone Jt Infect。

Rheumatol Int:儿童慢性非细菌性骨髓炎:多中心病例系列报道

慢性非细菌性骨髓炎(CNO)是一种原发性自体炎性骨病,多见于儿童,其特点是在没有感染性病因的情况下出现骨质炎症病变。拉丁美洲对该病的资料很少。一项回顾性研究评估了拉丁美洲儿童CNO患者的人口学、临床、

Aging Cell:"神兽"裸鼹鼠对创伤后骨关节炎的抵抗力极强

使用损伤诱导的OA模型进行体内实验,发现NMR对OA有很强的抵抗力。虽然经过类似处理的小鼠出现了严重的软骨退化,但NMRs并没有出现任何OA的迹象。

靶向ADAMTS5骨关节炎新型纳米抗体,默克以5000万欧元授予给诺华

抗ADAMTS5纳米抗体M6495开发用于患者自行皮下注射,以维持膝关节的结构完整性并减轻疼痛。

打开APP