盘点：上周Cell期刊及Cell子刊亮点研究一览
2016-09-11 MedSci MedSci原创
上周发表在Cell期刊及Cell子刊上的亮点研究有哪些呢？小编为您盘点。【1】Cell：生病不吃饭不好？不！能救命9月8日，发表在Cell杂志上的一项研究对“感冒宜食，发烧宜饿”（feed a cold and starve a fever）这句古老的健康俗语进行了研究。在小鼠疾病模型中，耶鲁大学的科学家们研究了在感染期间提供营养对健康产生的影响。结果发现，在细菌感染和病毒感染中，营养供给产生
上周发表在Cell期刊及Cell子刊上的亮点研究有哪些呢？小编为您盘点。
【1】Cell：生病不吃饭不好？不！能救命
9月8日，发表在Cell杂志上的一项研究对“感冒宜食，发烧宜饿”（feed a cold and starve a fever）这句古老的健康俗语进行了研究。
在小鼠疾病模型中，耶鲁大学的科学家们研究了在感染期间提供营养对健康产生的影响。结果发现，在细菌感染和病毒感染中，营养供给产生了相反的作用。具体来说，细菌感染的小鼠在喂食后死亡了，而病毒感染的小鼠喂食后依然存活。
研究人员对食物进行了成分拆分，结果发现，当给小鼠提供葡萄糖时产生了致命的反应，提供蛋白质或者脂肪不会导致死亡。最后，研究还证明，给小鼠喂食化学药2-DG（作用是阻止葡萄糖代谢）能够挽救被喂食葡萄糖的感染小鼠，并且让它们存活下来。
然而，当研究人员在病毒感染小鼠中做相似的研究时，他们得到了完全相反的效果。被流感病毒A/WSN/33感染的小鼠在被强制喂食葡萄糖后能够存活下来，但当不进食或者用2-DG喂养时，它们会死亡。进一步研究发现，小鼠死于不同的感染类型影响了大脑的不同区域。（文章详见--Cell：生病不吃饭不好？不！能救命）
【2】Cell Rep：陈士云团队揭示结核性肉芽肿发生和形成调控机制
近日从中科院武汉病毒所获悉，《细胞报告》以研究长文的形式发表了该所陈士云团队的研究成果。该研究揭示了一种氧化还原感应蛋白WhiB6在调控结核性肉芽肿发生和形成过程方面的功能。
该研究以致病性分枝杆菌（Mtb和海分枝杆菌）感应氧化还原压力的WhiB6蛋白为对象，对其在急性和潜伏感染的转变机制开展了体外和体内研究。他们通过遗传学和生化等方法，证明了两种不同形式的WhiB6能够差异调控对急性感染和潜伏感染重要的分泌系统。
同时，研究人员利用一氧化氮释放剂对海分枝杆菌进行不同时间处理，证明WhiB6可通过感应一氧化氮改变自身的构象。研究人员还进一步利用海分枝杆菌—斑马鱼感染模型，在体内确定了WhiB6对毒力和肉芽肿形成的影响，并提出了WhiB6调控结核性肉芽肿的发生和形成过程的模型图。
该研究结果为WhiB6参与调控Mtb急性和潜伏感染提供了充分的依据，也为后续建立Mtb潜伏感染模型提供了支撑，有助于科学家深入认识结核病潜伏感染的复苏机制以及开发特异性针对潜伏期Mtb的药物。（文章详见--Cell Rep：陈士云团队揭示结核性肉芽肿发生和形成调控机制）
【3】Cell子刊：为何肺炎更偏爱人类？
近日，刊登在国际杂志Cell Host & Microbe上的一项研究报告中，来自卡罗琳学院的研究人员通过研究表示，人类鼻腔中糖分子的特殊突变或可帮助解释为何人类相比其它动物更容易患上肺炎球菌感染，该研究或将帮助研究者开发抵御多种类型肺炎球菌感染的广谱性疫苗。
研究者对小鼠进行工程化操作，使其发生突变产生和人类机体一样形式的唾液酸，随后他们发现，相比对照组而言，这些被研究的小鼠更容易发生严重的肺炎球菌感染；研究者Birgitta Henriques-Normark教授说道，我们发现，人类机体的特殊糖分子突变体能够促进细菌产生大量酶类从而释放肺炎链球菌所需要的能量来源，而这无疑会增加人类鼻粘膜中肺炎链球菌的生长繁殖，此外细菌摄入较多的唾液酸也会诱发名为htrA蛋白的产生，该蛋白可以抵御一定的氧化性应激压力，而机体免疫系统常常会利用氧化性压力来抵御感染。
本文研究清晰地揭示了肺炎链球菌引发人类严重感染的机制和方式，相关研究数据或可帮助研究人员开发出更加高效的疫苗来抵御人类感染多种致病性的肺炎链球菌，同时也能够帮助改善当前的疫苗开发体系。(文章详见--Cell子刊：为何肺炎更偏爱人类？）
【4】Cell：重磅！揭示氧气抑制癌症免疫疗法机制
在一项新的研究中，来自美国国家癌症研究所（NCI）和国家过敏症与传染病研究所（NIAID）等机构的研究人员在小鼠肺内，鉴定出一种抗癌免疫反应受到抑制的机制，其中肺部是很多癌症的一种常见的转移位点。通过基因或药物手段抑制免疫细胞的这种氧气检测能力就会阻止肺转移。相关研究结果在2016年8月25日那期Cell期刊上，论文标题为“Oxygen Sensing by T Cells Establishes an Immunologically Tolerant Metastatic Niche”。论文共同通信作者之一是来自NCI癌症研究中心的Nicholas Restifo博士。
论文第一作者兼论文共同通信作者David Clever博士说，“鉴于肺部是癌症最为频繁扩散到的位点之一，我们猜测可能存在独特的免疫过程辅助肿瘤细胞在肺部站稳脚跟。因为氧气是肺部中的一种无所不在的局部环境因子，我们想要研究氧气可能在调节肺部中免疫反应中发挥什么作用。”（文章详见--Cell：重磅！揭示氧气抑制癌症免疫疗法机制）
【5】Cell：首次利用CRISPR/Cas9系统鉴定出寄生虫必需基因
在一项新的研究中，来自美国怀特海德研究所的研究人员在顶复门（Apicomplexa）---导致疟疾、巴贝西虫病、隐孢子虫病和弓形虫病的单细胞寄生虫门---中进行首次全基因组筛选。这一筛选有助认识大量的未被研究过的寄生虫基因组，并且揭示为所有顶复门寄生虫所共有的一种蛋白。相关研究结果于2016年9月1日在线发表在Cell期刊上，论文标题为“A Genome-wide CRISPR Screen in Toxoplasma Identifies Essential Apicomplexan Genes”。
论文通信作者、怀特海德研究所研究员Sebastian Lourido说，“从没有一种真正好的方法来研究任何一种顶复门寄生虫中所有基因的功能。我们引入一种方法来评估整个基因组的功能。这种技术能够被用来研究各种各样的课题，如营养获取、对免疫压力作出的反应、上位性（epistasis）和遗传相互作用等等。这是在这些寄生虫中开展研究成为可能所取得的重要一步。”（文章详见--Cell：首次利用CRISPR/Cas9系统鉴定出寄生虫必需基因）
【6】Cell Res：高福院士揭示PD-L1靶向性肿瘤治疗抗体的作用机制
近年来，免疫治疗在肿瘤治疗领域取得了一系列重大突破，以PD-1/PD-L1“免疫检查点”抗体阻断疗法为代表的免疫治疗在治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌等实体瘤的临床应用中获得了重大成功，显著延长了肿瘤患者的生存期，提高了病人的生活质量，多个抗体药物已经获得美国FDA批准上市或处于多项III期临床试验阶段，然而这些抗体药物的作用机制目前尚不完全清楚。
该项研究成果近期发表在《细胞研究》（Cell Research）杂志上，对设计和改造PD-L1靶向性抗体药物或小分子药物具有重要的指导意义。高福团队在结构免疫学领域深耕多年，在CD8/pMHC （Nature，1997，封面文章等）及TCR/pMHC相互作用机制（Immunity，1999a；Immunity，1999b等）等领域取得了重要成果，近年来在不同物种MHC分子进化及抗原呈递规律（多篇J Immunol， J Virol）、OSCAR（PNAS, 2016）、PILR分子（PNAS, 2014）及ILT家族分子(J Biol Chem, 2011; J Mol Biol, 2009等)等重要免疫分子及其配体相互作用的结构和功能方面进行了系统研究。（文章详见--Cell Res：高福院士揭示PD-L1靶向性肿瘤治疗抗体的作用机制）
【7】Cell Syst：基因数据噪音或可保护患者隐私
大型基因组数据库对于科学家寻找同疾病相关的遗传变异来说是必不可少的。不过，对于贡献了DNA的人来说，这会带来隐私风险。一项2013年的研究显示，黑客能利用网络上公开可用的信息，从被匿名的基因组数据中辨别出人们的身份。
为解决这些担忧，一个由美国麻省理工学院计算机科学家Bonnie Berger和Sean Simmons研发的系统利用了被称为差分隐私的方法。它通过向用户查询结果中添加少量噪音或者随机变异，模糊捐赠者的身份。研究人员在最新一期的《细胞系统》杂志上发表了他们的成果。
该系统会计算研究人员想要的统计数值，比如一个遗传变异同某种特定疾病存在关联的几率，或者同一种疾病最相关的5个遗传变异。然后，它向结果中添加随机变异，并且返回本质上带有轻微错误的信息。比如，在对同某种疾病相关的前5个遗传变异的查询中，系统可能会产生前4个遗传变异以及第6个或第7个变异。(文章详见--Cell Syst：基因数据噪音或可保护患者隐私）
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谢谢指点谢谢
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