认识“代谢耀斑”（MF），PD-1使用后1周就能知道能不能有效，病情无进展时间相差12倍！

最近的PD-1抑制剂让免疫治疗成为癌症的主流治疗措施，对于基因检测无驱动基因突变的患者，往往只能采用PD-1抑制剂进行治疗。否则只能是化疗和放疗这些办法。但是PD-1抑制剂的整体治疗应答率并不是很高，如果是单药治疗往往仅有20%左右应答率，而且尽管国产PD-1药物都纳入了医保，但是进口的PD-1都是没有医保的，只能是买几个疗程赠送几个疗程。

如果我们知道PD-1抑制剂用上去之后患者是否起效了？这个答案极为重要。因为即便是比较昂贵的基因检测，对于一些免疫治疗疗效的预测指标也是部分有效，很多时候即便是阴性的患者也可能有效，而阳性的指标也不代表就一定有效。我们评估治疗效果往往通过2个月一次的CT检查，通过观察肿瘤病灶的大小变化确定是否有效果。这个时候患者已经用了大概4个疗程的免疫药了，还有患者2个月的CT影像学检查判断不出来是否有效，这就让后面是否继续用PD-1产生了很大的困惑。今天有个稿件很有意思，一篇研究报道晚期黑色素瘤患者接受PD-1抑制剂帕博利珠单抗7天后会出现代谢耀斑，这会作为对治疗应答的一个标志，大大缩短了之前两三个月评估疗效的时间。

参考文献示例图

一、代谢耀斑的出现和消失可评估治疗效果

这是一项发表在1月24日《临床癌症研究》上的报道，来自宾夕法尼亚大学医院的的研究者设计了这一研究，他们使用18F-氟脱氧葡萄糖（FDG）PET-CT来监控肿瘤的代谢变化。

咱们这么来讲述一下具体是怎么做的，如果患者对免疫治疗有反应的时候，被激活的免疫细胞会渗透到肿瘤病灶里去，因此PET-CT扫描预计会显示示踪剂FDG活性增加，研究者将这个称之为代谢耀斑（MF）。注意这个代谢耀斑要比没有治疗肿瘤细胞本身对示踪剂FDG的吸收要强，因为这里叠加了免疫细胞对示踪剂的吸收。

当肿瘤对免疫治疗产生反应时，最开始是对代谢示踪剂吸收很多。但是随着肿瘤细胞的死亡，免疫细胞的逐步撤离，那个之前出现耀斑的位置会逐渐返回稳定的代谢阶段，表现为对示踪剂FDG吸收的活性降低（定义为代谢衰退MR）。而如果对治疗没有应答的患者，则一直是维持稳定的代谢不会出现代谢耀斑，这样就可以实现对患者的快速分类。

研究者表示，如果在三周以后进行影像学检查是不太可能发现这种耀斑，因为肿瘤对免疫疗法的反应如此之快，很多在某些情况下，战斗结束的非常快，已经没有留下任何的痕迹。所以这就需要每周进行影像学检查，而不是等几周或几个月。这样可以让对免疫治疗无应答的患者及时换药，避免多花费冤枉钱和耽误治疗时间。

二、耀斑怎么辨别和确定？

为了验证这个假设，研究人员招募了21名晚期黑色素瘤患者，这些患者准备使用PD-1抑制剂帕博利珠单抗，作为试验的一部分患者需要有一个可供测量的肿瘤病灶。这些患者之前没有接受过PD-1和PD-L1治疗。

每一名患者在开始治疗之前4周内进行PDG的PET-CT检查，然后在首次使用PD-1后约一周再次进行检查，有2名患者没有完成两次扫描被排除在分析之外。

通过使用最大标准化摄取值（SUVMAX）测量每一个病灶的FDG的活性，出于研究的目的，代谢耀斑被定义为肿瘤摄取值（SUVMAX）增加超过70%，而代谢衰退（MR）被定义为摄取值（SUVMAX）减少超过30%。结果是11名应答者中的6名（55%）出现了代谢耀斑（MF）或代谢衰减（MR）。对治疗没有应答的患者没有1人出现代谢耀斑。只要出现代谢耀斑和代谢衰减则治疗应答率是100%，83%的患者活过了3年。而代谢稳定组患者的治疗应答率是38%，活过3年的患者比例是62%。而且代谢耀斑和代谢衰减组的中位无进展生存期达到了38个月，而代谢稳定组的中位无进展生存期仅为2.8个月，相差了12倍，简直让人震惊。

希望今天癌度的稿件给到大家参考，而且这个PET-CT检查也是临床常见的治疗措施，大家可以跟主治医生沟通是否采取本文的一些理念和办法来监控代谢耀斑。尤其是对免疫治疗是否起效希望快速了解的患者。

参考文献：

Thomas M. Anderson et al, FDG PET/CT Imaging 1 Week after a Single Dose of Pembrolizumab Predicts Treatment Response in Patients with Advanced Melanoma, Clinical Cancer Research (2024).