‘四大顶刊’一周研究导读：“折寿”基因？每25个人就有1人携带缩短寿命的基因；司美格鲁肽新作用，有减肥和护心两大作用；性激素如何影响女性大脑健康；

新英格兰医学杂志(NEJM)、柳叶刀(Lancet)、美国医学会杂志(JAMA)、英国医学期刊(BMJ)被称作是“四大顶级医学期刊”。其所发表的论文往往涉及临床医学领域的重大理论创新或重大发现，并能作为评价作者学术水平或学术影响力的重要指标。

科学的进步如同一个梯子，能够为你打开新的世界。梅斯医学每周将为大家整理并汇总’四大医学顶刊’热点研究，今天让我们一起回顾上周有哪些重大研究和新发现吧。（上一期：’四大顶刊’一周研究导读：少吃这类食品，认知能力下降加速28%；上海长沙两医院报告胎儿内脏反位发病率翻两番；戒酒一线药物怎么选？；吸食大麻对精神障碍发病率变化的影响）

1，“折寿”基因？NEJM新研究：每25个人就有1人携带缩短寿命的基因

2021年，美国医学遗传学和基因组学学院（ACMG）发布建议报告中，有73个致病性或可能致病性基因突变（后简称“可操作基因型”），这些基因关联多种可采取预防或治疗措施的疾病，并根据疾病类型分为心血管疾病基因组、癌症疾病基因组、代谢疾病基因组和其他疾病基因组，该基因列表每年更新一次，最近版本（ACMG SF v3.2）已于2023年6月发布。但目前尚不清楚这些可操作基因型与寿命的关联。

《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表一项研究，研究纳入57933例做过全基因组测序。研究人员对这些受试者基因组在第三版的ACMG清单中，基因的编码突变和剪接突变发生率进行统计，并利用ClinVar数据库中报告的证据、突变频率及其与疾病的关联，创建一套人工可采取干预措施基因型。通过评估这些基因型与寿命的直接关联，并进一步分析携带者的具体死因。研究结果表明每25个冰岛人就有1人携带ACMG建议报告上的一种致病性或可能致病性基因突变，这种突变与携带者寿命缩短有关。

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2，司美格鲁肽新作用！NEJM：非糖尿病患者中有效减重9.39%，还能使该病风险降20%！但要注意……

在近期举行的2023年美国心脏协会（AHA）年会上，研究人员公布了司美格鲁肽的新作用：可降低非糖尿病患者的不良心血管事件发生风险。

该研究对超1.7万名患者进行了平均39.8个月的随访后发现，每周皮下注射2.4mg的司美格鲁肽能使心血管原因诱发的死亡风险降低20%，同时还能使患者有效减重9.39%。

也就是说，在非糖尿病但合并心血管疾病的超重或肥胖患者中，司美格鲁肽兼有减肥和护心两大作用！该重磅研究发表在NEJM上。

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3，Lancet 子刊综述：性激素如何影响女性大脑健康及其抑郁症和阿尔茨海默病风险？

尽管男女在多种脑疾病流行率与表现上差异显著，但对内分泌衰老影响的重视不足。研究常忽略性别差异，这一偏颇不利于发展适用各性别的治疗。近日，Claudia Barth等人重点讨论性类固醇对女性大脑的影响，揭示女性高发如抑郁症、阿尔茨海默症（AD）等疾病的风险，强调关注女性大脑终身健康的必要性。

女性虽占全球人口半数，但健康研究仍不足。男性身体研究主导了医学进步，忽略了性别差异。诸如抑郁症与阿尔茨海默病等疾病，女性患病率更高，疗效副作用亦多，且诊断常延误。本研究强调，考虑性别的治疗刻不容缓，尤其是对抑郁症与阿尔茨海默病等的风险理解，这对发展性别敏感的医疗保健至关重要。

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4，JAMA 子刊：定量感觉测试表征化脓性汗腺炎皮损感觉变化

疼痛是化脓性汗腺炎(HS)患者最重要的症状。对感觉特征的描述可以提高对HS疼痛机制的理解，并有助于确定有效的疼痛管理策略。JAMA Dermatology 最新的一篇研究报告，研究者通过与无痛参考数据比较，研究了HS患者在临床受累部位和非受累部位的躯体感觉特征。

HS涉及皮肤或其游离神经末梢的局部改变，可能导致周围神经病变以及非伤害性或伤害性温度和机械性刺激的转导改变。部分患者还可能出现中枢神经系统躯体感觉处理的改变，更好地理解HS疼痛机制可以指导个体化治疗。

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5，BMJ子刊：心血管健康和血管事件与痴呆症的纵向联系

在人口日益老龄化的推动下，痴呆症成为增长最快的流行病之一，全球有超过 4500 万患者，预计到 2050 年将增加两倍，造成巨大的社会和经济负担。鉴于改变痴呆症病情的疗法仍然匮乏，因此目前最有效的方法就是针对已确定的风险因素进行干预管理。令人信服的证据表明，高血压和糖尿病等心血管风险因素是导致痴呆症发生的主要因素。然而，支持心血管疾病可能增加痴呆症风险的证据仍然零散，前仍缺乏一项全面的研究来阐明不同类型痴呆症之间的独特关联。

为此，来自复旦大学和青岛大学的学者通过确定心血管疾病与痴呆之间的独特关联，建立了一个全面的 "图谱"，可能会解开长期存在的差异。FGCRS 已证明其预测能力不仅表现在心血管疾病的负担，还可以进一步运用于痴呆中。

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6，JAMA 子刊：从非标准化的互联网临床照片中汇聚黑色素瘤与痣的数据宝库

目前使用卷积神经网络（CNNs）的人工智能（AI）算法可以对皮肤损伤图像进行分类，其准确性与获得认证的皮肤科医生相似。用于诊断皮肤图像的AI训练需要大量干净的数据。然而，皮肤图像具有不同的成分，而且由于隐私问题，许多图像无法访问，这阻碍了AI的发展。

JAMA Dermatology 最新的一篇研究报告，研究者从互联网上黑色素瘤和痣的非标准化图像中建立了一个用于识别和生成的AI训练数据集。在创建的数据集(CAN5600)上训练的神经网络比在预先存在的数据集上训练的神经网络表现更好。标注数据集(CAN5600和LESION130k)和合成数据集(GAN5000)都可以用于AI训练，并在医生之间形成共识。

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7，Lancet Microbe：抗结核治疗方案对痰微生物组的影响

呼吸微生物群被描述为呼吸健康的守门人，调节宿主免疫力和病原体对病原体殖民的抵抗力。不同的疾病状态和抗生素暴露已被证明会导致微生物群的发育不良。事实证明，使用2个月的异烟肼、利福霉素、吡吡嗪酰胺、雄胺、雄胺醇（HRZE）以及4个月的异烟酰胺和利福平（HRZE）的标准一线抗结核治疗不会扰乱整体微生物组多样性，但会耗尽一些免疫学上重要的共生细菌，这一结果可能会对个人健康产生长期影响。

在这项回顾性研究中，研究人员分析了使用六种实验方案与作为HIMRIF研究2的一部分的标准护理治疗结核病参与者的痰微生物组和PanACEA MAMS-TB为期3个月的治疗随访期的临床试验。样本来自坦桑尼亚姆贝亚、乞力马扎罗、巴加莫约和达累斯萨拉姆的参与者。实验方案由磷脂（R）、异烟肼（H）、吡嗪酰胺（Z）、乙胺醇（E）、莫西沙星（M）和新药SQ109（Q）的不同组合组成。

结果显示，不同的抗结核方案和剂量对痰微生物组有不同的影响。标准的一线方案HR600mgZE或HR10mg/kgZE似乎只对微生物组影响很小，导致分类群均匀度增加，多样性没有显著减少。在标准方案的骨干中，将利福平单独剂量增加到35毫克/千克，从而显著减少了微生物组，到治疗随访的第3个月没有恢复到治疗前水平。

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注：整理时间（2023年11月25日）