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Sci transl med:IL-12基因疗法治疗复发性高级别胶质瘤的安全性和疗效

2019-8-20 作者:MedSci   来源:MedSci原创 我要评论1
Tags: 白介素-12  veledimex    胶质瘤  

人白介素-12(hIL-12)是一种具有抗癌活性的细胞因子,但其系统应用受到毒性炎症反应的限制。研究人员对用一种口服激活剂来调控hIL-12基因的转录的安全性和生物效率进行评估。

本研究为多中心的1期剂量递增性试验,共31位进行复发性高级别胶质瘤再切除手术的患者接受试验治疗。手术当天,向切除腔壁注射固定剂量的hIL-12载体(Ad-RTS-hIL-12)。hIL-12的口服激活剂veledimex (VDX),在术前(评估血脑屏障穿透情况)和术后(监测hIL-12的转录调控)分别应用。在Ad–RTS–hIL-12前后,患者接受10-40mg的VDX。

随着VDX的剂量增加,可观察到外周血中IL-12和干扰素γ(IFN-γ)的表达量也随之增加,VDX的肿瘤穿透率达到40%。不良事件的频率和严重程度,包括细胞因子释放综合征,均与VDX的剂量相关,停药后可立即逆转。VDX(20mg)时的药物依从性较好,平均随访13.1个月时,中位总体存活期(mOS)为12.7个月。同时使用皮质类固醇负性影响存活率:第0天-14天,地塞米松累计用量>20mg的患者与≤20mg的患者相比,mOS分别是6.4个月和16.7个月;在VDX 20mg队列中,地塞米松累计用量>20mg和≤20mg的患者的mOS分别是6.4个月和17.8个月。Ad-RTS-hIL-12治疗后怀疑复发的5位患者全进行了再切除手术发现,大部分是肿瘤浸润淋巴细胞产生的IFN-γ和细胞程序性死亡蛋白1(PD-1)增多所导致的假性进展。

总而言之,上述炎症浸润进一步支持hIL-12具有免疫性抗肿瘤作用。本研究表明调节hIL-12的耐受性良好,提示或可进行下一期试验。

原始出处:

E. Antonio Chiocca, et al.Regulatable interleukin-12 gene therapy in patients with recurrent high-grade glioma: Results of a phase 1 trial. Science Translational Medicine  14 Aug 2019:Vol. 11, Issue 505, eaaw5680. DOI: 10.1126/scitranslmed.aaw5680

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