Cell Death Dis:BH3类似物治疗头颈部鳞状细胞癌的潜能

2019-12-22 QQY MedSci原创

头颈部鳞状细胞癌(SCCHN)是全球第六大最常见的癌症,其总体生存率不足50%。目前对该疾病的治疗主要是采取一种包括外科手术、放疗和/或化疗的组合治疗策略,但其具有使人衰弱的副作用,因此,亟需开发对该疾病更具特异性和更有效的疗法。目前,BCL-2家族蛋白抑制剂(BH3类似物)正在进行针对几种血液恶性肿瘤的研究或临床实验,特别是在实体瘤实验中也展现了一定的潜能。为了进一步探索BH3模拟物治疗SCCH

头颈部鳞状细胞癌(SCCHN)是全球第六大最常见的癌症,其总体生存率不足50%。目前对该疾病的治疗主要是采取一种包括外科手术、放疗和/或化疗的组合治疗策略,但其具有使人衰弱的副作用,因此,亟需开发对该疾病更具特异性和更有效的疗法。

目前,BCL-2家族蛋白抑制剂(BH3类似物)正在进行针对几种血液恶性肿瘤的研究或临床实验,特别是在实体瘤实验中也展现了一定的潜能。

为了进一步探索BH3模拟物治疗SCCHN的潜力,研究人员通过Western印迹和免疫组化的方法,评估了BCL-2、BCL-XL和MCL-1在细胞系、SCCHN患者来源的原代细胞以及来自191名SCCHN患者的肿瘤组织中的表达水平。在所有预临床模型中,BCL-XL和MCL-1均为中高表达水平,而BCL-2几乎不表达。

虽然BCL-XL和MCL-1的表达水平与患者的预后无相关性,但在所有预临床模型(包括从患者中切除的肿瘤组织)中,BH3类似物联合靶向这些蛋白可减弱细胞克隆的潜力,同时增加细胞凋亡,与此一致,在斑马鱼SCCHN移植瘤模型中,该模拟物也能减小肿瘤体积。

综上所述,本研究结果显示SCCHN依赖于BCL-XL和MCL-1来逃逸细胞凋亡,而针对这两种蛋白的靶向疗法或可为疾病中提供更加显著的治疗效果。

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