Acta Neuropathologica: TDP-43蛋白病患者的不同临床病理分组
2020-08-27 MedSci原创 MedSci原创
TAR-DNA结合蛋白43 kDa (TDP-43)蛋白病存在于高达50%的老年大脑中，并与认知障碍有很强的相关性。
TAR-DNA结合蛋白43 kDa (TDP-43)蛋白病存在于高达50%的老年大脑中，并与认知障碍有很强的相关性。最近，一个工作组提出了一个以边缘为主的年龄相关的TDP-43脑病神经病理学改变（LATE-NC）的分类系统。这个术语与目前阿尔茨海默病（AD）的分类是平行的，其中的神经病理学变化被称为ADNC。横断面数据表明，TDP-43蛋白病变在大脑中以一种定型的、分层的时空模式发生。在这个假设模式中，TDP-43沉积首先出现在杏仁核，然后出现在海马结构，在大约15%的老年人中，它可能在额叶新皮质和其他大脑结构中发育，这是提出的晚期NC神经病理分期的基础。对于晚期NC、ADNC和伴有TDP-43蛋白病的额颞叶变性（FTLD-TDP）的具体定义和特征，该领域存在一些争议。令人信服的数据表明，ADNC和晚期NC中存在一些平行或协同的机制，因为这两种疾病通常是共病。然而，许多严重的ADNC病例缺乏晚期NC，并且晚期NC可以在没有ADNC的情况下发生(约75%的老年大脑存在ADNC，有或没有合并有晚期NC)。
方法：为了更好地了解TDP-43蛋白病变的临床和神经病理学特征，本文分析了来自国家阿尔茨海默病协调中心（NACC）数据集跟踪的研究志愿者的数据。所有受试者（n=495）尸检证实TDP-43蛋白病变为纳入标准。受试者在死亡前每年均接受综合纵向临床评估，平均共6.9年。本文作者基于死亡年龄和广泛的神经病理学数据，测试了无监督聚类算法是否能够检测出TDP-43免疫阳性病例的相关组。尽管许多大脑有不同的病理状态，但作者还是发现了四个可辨别的簇，其主要的鉴别特征是死亡年龄和阿尔茨海默病合并症的严重程度的神经病理学改变（ADNC），尤其是神经淀粉样斑块密度。第1组主要包含病理诊断为额颞叶变性(FTLD-TDP)的病例，与额颞叶痴呆临床表型的丰富一致，包括食欲/进食问题、去抑制和原发性进行性失语（PPA）。第2组由老年边缘占优势的老年性TDP-43脑病（晚期NC）患者组成，无严重的神经炎淀粉样斑块。第二组的受试者认知能力下降相对缓慢。第3组和第4组的受试者都有严重的ADNC+晚期NC。但是，第4组的特点是发病早、病程快、路易体病理学多、新皮质TDP-43蛋白病变较少。
总的来说，富含新皮质TDP-43蛋白病变的簇群（组1和组2）往往具有较低水平的神经炎淀粉样斑块，而那些死亡的老年人（组2和组3）的PPA或去抑制作用要少得多，但是更冷漠。事实上，98%的85岁以上死亡的受试者缺乏额颞叶痴呆综合征的临床特征。本文的研究揭示了晚期NC的可识别亚型，并强调了死亡年龄对于区分FTLD-TDP和晚期NC的重要性。
Katsumata, Y., Abner, E.L., Karanth, S. et al. Distinct clinicopathologic clusters of persons with TDP-43 proteinopathy. Acta Neuropathol (2020).
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