口服氨甲环酸：时间 & 剂量，治疗黄褐斑的关键

2023-05-12 网络网络发表于上海

黄褐斑由多种因素引起，包括日光照射、炎症反应和皮肤屏障受损等。临床上口服氨甲环酸用来治疗黄褐斑已经得到国际学术界的认可，大量的研究证明其具有抑制黑素形成、黑素转运、抗炎、抗光老化、修复皮肤屏障等多重功

黄褐斑由多种因素引起，包括日光照射、炎症反应和皮肤屏障受损等。临床上口服氨甲环酸用来治疗黄褐斑已经得到国际学术界的认可，大量的研究证明其具有抑制黑素形成、黑素转运、抗炎、抗光老化、修复皮肤屏障等多重功效，能逆转黄褐斑相关的异常皮肤变化。

口服氨甲环酸的用法用量

在随机对照实验中口服氨甲环酸最常用的剂量是250 mg /次，每日2次；轻度黄褐斑连续服用3-6个月；中度的黄褐斑服用12个月，重度的黄褐斑服用1-2年甚至更长，研究表明延长氨甲环酸给药周期比增大氨甲环酸的给药剂量能更有效地治疗黄褐斑。

中国黄褐斑诊疗专家共识（2021版）建议口服氨甲环酸剂量是250 ~ 500 mg/次，每日1 ~ 2 次（即250mg，每日2次或500mg 每日1次）；1 ~ 2个月起效，建议连用3 ~ 6个月。

口服氨甲环酸的疗效如何？

口服氨甲环酸在治疗黄褐斑方面显示出有效且快速的作用，尤其对于严重或难治性病例。氨甲环酸的疗效与治疗持续时间有关，治疗时间比所用剂量更为重要。虽然在治疗黄褐斑时典型的治疗剂量为每天至少250 mg两次，但一些研究者发现每天250 mg一次和每天125 mg一次的较低剂量口服也具有疗效，并建议将较低剂量用作维持治疗以预防复发。虽然许多患者出现了暂时的月经、胃肠和睡眠问题，但没有任何研究报告严重的不良事件。一些研究强调口服氨甲环酸的效果可能不会在停药后持续很长时间，应进行更长期的随访研究。

一项研究比较了18名服用氨甲环酸（250 mg/次，每日2次）和21名服用安慰剂的黄褐斑患者。12周后，两组的黄褐斑面积及严重程度指数（MASI）评分均随时间下降，氨甲环酸组显著改善，严重黄褐斑的患者改善尤其明显。在第 12 周和第 24 周之间停止治疗后，两组的MASI评分均有所增加，但并未恢复到原来水平。黑色素指数也出现了同样的趋势。两组之间的生活质量评分没有差异。值得注意的是，有三分之二口服氨甲环酸的患者出现了副作用，最常见的是胃肠道紊乱、月经改变和头痛，没有发现严重的副作用。作者指出中度黄褐斑患者的治疗效果维持时间超过3个月，而严重黄褐斑的患者会复发，这表明患有严重黄褐斑的患者需要更长的治疗时间。

氨甲环酸治疗12周后，黄褐斑明显改善

另一项随机对照试验招募了37名黄褐斑患者，其中20名患者服用氨甲环酸250 mg/次（每日2次），17名患者服用安慰剂，实验周期为12周。使用MASI、黄褐斑生活质量评分和比色法比较两组差异，结果显示服用氨甲环酸的患者中有50%得到了改善，而安慰剂组只有5.9%的黄褐斑患者得到改善。没有报告严重的副作用。

一项研究在 132 名患者中比较了每日一次250 mg 氨甲环酸和每日两次500 mg 氨甲环酸的治疗效果，与250 mg组相比，16周后500 mg组的平均 MASI 评分显著降低。因为临床改善比另一组更早，500 mg组的满意度也更高。两组均未出现明显的不良事件，但均出现短暂轻微副作用。因此作者建议患者每日两次服用500 mg 氨甲环酸以快速改善黄褐斑，然后每天服用一次250 mg 氨甲环酸以维持效果。

a 一名患有面部黄褐斑和老年性雀斑的 40 岁女性。b氨甲环酸治疗6个月后，脸颊和额头的黄褐斑治疗效果极佳，而老年性雀斑无变化

另一项试验招募了 74 名参与者，每日2次服用 250 mg 氨甲环酸，持续 6 个月。经过 1-2 个月的治疗，94.6% 的参与者的黄褐斑明显改善。95.9% 的患者在 6 个月结束时显著改善。在随后半年的随访中，只有7名患者的黄褐斑复发。最常见的副作用包括胃肠道不适和月经过少。在整个治疗过程中监测凝血功能，发现相关参数没有变化。

30名难治性黄褐斑患者接受 500 mg 氨甲环酸治疗，每日2次，持续 12 周，随访 2 个月。12 周后，每个病人都表现出临床改善；然而，只有一名患者在MASI 评分中为“优秀”，而 14 名患者评分为“良好”。26 名患者的黄褐斑生活质量评分为中度良好，4 名患者为轻度良好。在接受活检的患者中，13/14 的患者表皮色素沉着减少，7/14 的患者黑素细胞数量减少。一些患者还表现出炎症和水肿减轻。在 2 个月的随访期内，所有患者均保持了氨甲环酸治疗的效果。

(a) 显微照片显示沿表皮基底层的黑素细胞数量增加；(b) 显微照片显示表皮基底层黑色素细胞数量正常，并伴有轻度真皮纤维化；(c) 显微照片显示另一名患者的表皮棘层肥厚和色素沉着增加；(d) 显微照片显示同一患者在使用氨甲环酸治疗后色素沉着减少但炎症增加。

口服氨甲环酸的安全性

不良反应1、偶有药物过量所致颅内血栓形成和出血。2、可有腹泻、恶心及呕吐。3、较少见的有经期不适（经期血液凝固所致）。

禁忌症1、对氨甲环酸中任何成份过敏者禁用。2、正在使用凝血酶的患者禁用。

使用注意1、对于有血栓形成倾向者（如急性心肌梗死）慎用。2、必须持续应用本品较久者，应作眼科检查监护（例如视力测验、视觉、视野和眼底）。3、老年用药：一般高龄患者因生理机能的减退，应注意减少用药量。

作为一种全身性药物，口服使用氨甲环酸必须谨慎，因为其具有抗纤维蛋白溶酶作用，会引起血小板的凝集抑制及凝固因子的分解进而促进血栓形成。医生必须了解患者的血栓栓塞病史、活动性血栓性疾病以及颅内出血和外伤事件。

口服氨甲环酸最常见的副作用是胃肠道反应。此外，口服氨甲环酸的研究发现月经改变也是副作用之一。更严重的副作用包括深静脉血栓形成、急性肾皮质坏死、急性心肌梗死和肺栓塞。虽然在治疗黄褐斑患者中使用的氨甲环酸剂量较低，这些副作用较为罕见，但在开始口服之前，依然非常有必要对患者进行详细的病史询问和相关实验室检查，以评估凝血风险。

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