BRAIN：脑源性tau蛋白:阿尔茨海默病型神经退行性疾病的一种新型血液生物标志物

基于血液的β淀粉样蛋白和磷酸化tau的生物标志物显示出良好的诊断准确性，并且在阿尔茨海默病的淀粉样蛋白/tau/神经退行性变[A/T/(N)]框架中与其相应的CSF和神经成像生物标志物一致。然而，基于血液的神经退行性变标记物神经灯丝光对阿尔茨海默病不是特异性的，而总tau蛋白与CSF总tau蛋白缺乏相关性。最近的研究表明，血液总tau蛋白主要来源于外周，非脑源。

瑞典哥德堡大学萨尔格伦斯卡学院Fernando Gonzalez-Ortiz等试图通过产生一种抗tau抗体来解决这一挑战，这种抗体可以选择性地结合脑源性tau，并避免外周表达的“大tau”亚型。Fernando应用该抗体开发了一种超灵敏的基于血液的脑源性tau检测方法，并在5个独立队列(n = 609)中进行了验证，包括血液-尸检队列、CSF生物-标志物分类队列和记忆临床队列。

在配对样本中，血清和脑脊液脑源性tau蛋白显著相关（rho = 0.85, P<0.0001），而血清和脑脊液总tau则不相关(rho = 0.23, P = 0.3364)。

一种测量血液中BD-tau蛋白的新方法的技术验证

在区分生物标志物阳性的阿尔茨海默病患者与生物标志物阴性对照时，基于血液的脑源性tau蛋白表现出与脑脊液总tau蛋白和脑脊液脑源性tau蛋白相当的诊断性能。

此外，血浆脑源性tau蛋白准确地将尸检证实的阿尔茨海默病与其他神经退行性疾病区分开来（曲线下面积= 86.4%），而神经丝光不能（曲线下面积= 54.3%）。这些表现独立于伴随病理的存在。

血浆脑源性tau蛋白（rho = 0.52-0.67, P = 0.003），而非神经丝轻链（rho =−0.14-0.17,P = 0.501）与整体和区域淀粉样斑块和神经纤维缠结计数相关。

配对血清和脑脊液样品中BD-tau的浓度及其相关性

血浆BD-tau可以准确区分尸检证实的阿尔茨海默病与其他神经退行性疾病

这些结果在两个记忆临床队列中得到了进一步验证，其中血清脑源性tau将阿尔茨海默病与一系列其他神经退行性疾病区分开来，包括额颞叶变性和非典型帕金森病（曲线下面积高达99.6%）。值得注意的是，血浆/血清脑源性tau蛋白仅在阿尔茨海默病中与神经丝轻链相关，而在其他神经退行性疾病中不相关。在整个队列中，血浆/血清脑源性tau与CSF和血浆AT（N）生物标志物和认知功能相关。

该研究报告了一种新的特异性BD-tau血液生物标志物。验证显示配对血液和脑脊液测量之间有很强的相关性，该研究验证了特异性识别阿尔茨海默病型神经退行性疾病的高性能。未来的研究将进一步探讨这种新型生物标志物的特征，包括探索其在散发性和家族性阿尔茨海默病中贯穿阿尔茨海默病连续体的纵向变化，与神经成像AT(N)生物标志物的关系以及遗传风险的影响（如APOE ε4）。

原文出处

Brain-derived tau: a novel blood-based biomarker for Alzheimer’s disease-type neurodegeneration, Brain, 2022;, awac407, https://doi.org/10.1093/brain/awac407.