PNAS：油酸，激活大脑“青春之泉”，抗衰老新途径

随着年龄的增长，人们的学习能力和记忆力也会随之下降，尤其是到了高龄之后。人均寿命的延长也导致阿尔茨海默病的发病率越来越高。

多年以前，科学家们普遍认为成年的哺乳动物和人类的大脑是无法修复和再生的。然而之后的研究表明，某些大脑区域具有产生新神经元的能力，这一过程被称为神经发生（neurogenesis）。

成年哺乳动物大脑的海马区具有持续形成新神经元、自我修复和再生的能力，从而能够在成年后进行学习、记忆和情绪调节。自从发现神经发生以来，它就被设想为传说中的“青春之泉”，然而，随着年龄的增长、疾病的发生等等，神经发生减弱，这也被认为与认知能力下降和抑郁等症状有关。

如果能找到方法，恢复神经发生过程，重启“青春之泉”，不久有助于提高学习和记忆能力，还有望用于治疗阿尔茨海默病等神经退行性疾病。

2022年3月25日，美国贝勒医学院的研究人员在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上发表了题为：Oleic acid is an endogenous ligand of TLX/NR2E1 that triggers hippocampal neurogenesis 的研究论文。

成年人大脑海马区的神经发生是学习、记忆和情绪的基础，但会随着年龄和某些疾病而减弱。孤核受体 TLX/NR2E1 调节神经干细胞和祖细胞的自我更新和增殖，但尚未发现其配体，这阻碍了其作为治疗靶点的研究。

该研究表明，神经干细胞产生的油酸是 TLX 的内源性代谢配体，油酸通过结合 TXL 激活神经发生，这一发现为将来基于 TLX 的治疗打开了大门，有望通过激活神经发生，抵消衰老和疾病导致的认知障碍。

之前的研究表明，神经发生的主调节器是一种名为 TLX 的神经干细胞表达的蛋白质，他是新神经元产生的主要参与者。然后，我们仍不清楚是什么刺激了 TXL 发挥这一功能，也不知道如何去激活 TLX。

在这项研究中，研究团队发现，神经干细胞产生的一种常见脂肪酸——油酸，能够与 TLX 结合并激活 TLX，小鼠实验显示，油酸与 TLX 的结合能够增加年轻和年老小鼠大脑海马区的细胞增殖和神经发生。

研究团队还表示，虽然又算是橄榄油的主要成分，但橄榄油并不是油酸的有效来源，因为吃进去的橄榄油并不会达到大脑并发挥作用，发挥作用的油酸是大脑细胞自己产生的。

该研究的共同通讯作者 Damian Young 表示，发现油酸激活 TLX 具有重要的治疗意义，这意味着 TLX 开始成为一个可成药靶点。进一步了解油酸在大脑中如何产生并激活 TLX ，有助于我们开发能够进入大脑并刺激神经发生的药物。这种治疗策略有望用于治疗重度抑郁症、阿尔茨海默病等神经系统疾病，还有望用于治疗其他神经系统衰老退化的疾病，恢复认知能力。

该研究的第一作者 Prasanna Kandela 则表示，这项发现除了是科学上的进步以外，也有望对需要治疗的患者产生真正的影响，而自己母亲就患有抑郁症。

论文链接：

Oleic acid is an endogenous ligand of TLX/NR2E1 that triggers hippocampal neurogenesis.PNAS.https://www.pnas.org/doi/full/10.1073/pnas.2023784119