Cell:一个新的“免疫检查点”,有望与癌症疫苗联合抗癌

2019-02-26 佚名 生物探索

Cell最新一篇文章揭示了一种全新的癌症免疫疗法。

免疫检查点抑制剂是癌症免疫治疗的热门方向,通过阻断T细胞表面的PD-1、CTLA-4等“刹车分子”与配体结合,从而消除其对T细胞活性的抑制,最终释放免疫系统消灭肿瘤的能力。

近日,《Cell》期刊上最新一篇文章,揭示了免疫细胞上一个新的“检查点”,有望应用于抗癌治疗中。改善治疗性癌症疫苗的临床反应。

新的“检查点”:NKG2A

在最新的研究中,来自于范德堡大学的科学家们着重研究了自然杀伤(NK)细胞,试图寻找在肿瘤发生过程中,抑制这些天然免疫细胞不能正常运作的关键蛋白。

他们发现,NKG2A蛋白是唯一的抑制性受体,在头颈部肿瘤中的NK细胞上表达增加。然而,在血液中循环的NK细胞同样也表达NKG2A蛋白,而且只比肿瘤中NK细胞的表达量略低。

很显然,对于NK细胞而言,NKG2A蛋白的“刹车效果”并不明显。

当他们进一步观察CD8+T细胞(杀伤性T细胞)时,意外发现了NKG2A的“跳跃”。“因为NKG2A通常与NK细胞有关,”文章作者Michael Korrer解释道,“但是最新研究却显示,在头颈部肿瘤样本中,CD8+T细胞表面NKG2A表达显着,且在血液中不表达。”

杀伤性T细胞同样可以消灭入侵病毒感染的细胞以及癌细胞,但是它们首先必须通过识别特异性抗原来激活。随后,Michael Korrer和团队发现了NKG2A的“配体”——肿瘤细胞表面表达的HLA-E蛋白。他们证实,NKG2A表达会抑制CD8+T细胞的活性。这也是为什么头颈部肿瘤NKG2A表达会与较差的临床响应有关了。



Young J. Kim, MD, PhD, left, Michael Korrer, PhD, and colleagues are studying a potential new cancer immunotherapy option. Credit: Anne Rayner

NKG2A抗体:已有临床结果积极

于是,Michael Korrer团队与荷兰莱顿大学医学中心的Thorbald van Hall实验室合作,对HLA-E进行了深入研究,并与法国Marseille的一家生物医药公司Innate Pharma建立合作。该公司已经研发了一种NKG2A抗体,被称为monalizumab。

基于小鼠肿瘤模型,科学家们发现,单独使用monalizumab抑制NKG2A的治疗效果较差。但是,将monalizumab与旨在刺激抗肿瘤免疫应答的癌症疫苗相结合,可以减少肿瘤生长并延长无进展生存时间。

“结果似乎显示,NKG2A靶向治疗必须与引起肿瘤炎症的因素相结合,例如癌症疫苗。” Michael Korrer表示道。这是为什么呢?研究显示,癌症疫苗可以刺激NKG2A的表达。这时候,通过NKG2A抗体阻断NKG2A与HLA-E的结合可以提供癌症免疫疗法。


在一项单独的研究中,Innate Pharma的研究人员报告了一项II期临床试验的中期结果,该试验是monalizumab联合西妥昔单抗(一种抗EGF受体的抗体)治疗头颈癌患者。结果显示,30%的患者在联合治疗后肿瘤负荷减轻。

“现在,NKG2A看起来有望成为有潜力的免疫治疗检查点,靶向NKG2A的抗体可以增强由癌症疫苗诱导的免疫疗法。” Michael Korrer总结道。

原始出处:

版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (0)
#插入话题

相关资讯

J Clin Invest:试金石!成像活化T细胞可快速判断癌症免疫疗法的疗效

癌症疫苗是癌症免疫治疗的一个热门方向,其在根除局部和扩散恶性肿瘤方面具有很大的潜能。遗憾的是,癌症疫苗成效却不理想。现在,来自于斯坦福大学医学院的科学家们找到了一种快速判断癌症免疫疗法是否有效的方法——针对激活的T细胞进行非侵入性成像!

Nature:成功预测癌症免疫疗法是否成功的第一个模型

这个数学模型还用于预测为何一些胰腺癌患者存活时间比其他人长的原因

Cell Res:乳腺癌调节性T细胞的起源新说

调节性T细胞(Treg)是一类表达FoxP3以及CD25的T细胞亚群,这类细胞对于免疫调节以及耐受反应具有重要的作用,另外,这类细胞在癌症组织中含量较高。Treg细胞能够通过分泌多种可溶性的细胞因子,例如TGF-b,以及表达一些细胞膜抑制性的受体,例如CTLA4等等起到抑制NK细胞以及效应T细胞的抗肿瘤活性的作用。Treg在肿瘤组织

Trends综述:植物疫苗,癌症免疫疗法的又一“潜力股”

癌症疫苗是当下免疫治疗的一个热门方向,科学家们希望能够利用疫苗引发特异性抗肿瘤免疫反应,实现治疗癌症的目标。近日,《Trends in Cancer》期刊发表一篇综述,以“人用植物疫苗” (Plant-based vaccines)为主角,阐述了它在抗癌领域已有的研究、发展和未来趋势。

这名半路出家的细胞工程师,将癌症免疫疗法打成了漂亮的组合拳

yle="margin: 0px 0px -2px; padding: 0px; max-width: 100%; box-sizing: border-box; transform: translate3d(18px, 0px, 0px); word-wrap: break-word !important;">奥司他韦、扎那米韦奥司他韦:得令扎那米韦:得令+1帕拉米韦:还有我!bala小编:神经

【盘点】看免疫疗法怎么打败癌症

癌症免疫疗法是指用机体的免疫原理发展起来的技术和方法来治疗癌症, 包括三大内容, 基于细胞的方法( cell-based therapies), 抗体疗法( antibody therapies), 细胞因子疗法( cytokine therapies)。【1】Cell:重磅!揭示氧气抑制癌症免疫疗法机制在一项新的研究中,来自美国国家癌症研究所(NCI)和国家过敏症与传染病研究所(NIAID)