Cell Res:武汉大学钟波组在抗病毒天然免疫应答领域取得重要进展

2018-11-13 佚名 病毒学界

2018年11月8日,武汉大学生命科学学院与医学研究院钟波教授作为通讯作者在国际权威期刊Cell Research (IF:15.3) 上在线发表题为“Induction of OTUD4 by viral infection promotes antiviral responses through deubiquitinating and stabilizing MAVS”(病毒感染诱导的OTU

2018年11月8日,武汉大学生命科学学院与医学研究院钟波教授作为通讯作者在国际权威期刊Cell Research (IF:15.3) 上在线发表题为“Induction of OTUD4 by viral infection promotes antiviral responses through deubiquitinating and stabilizing MAVS”(病毒感染诱导的OTUD4通过稳定MAVS的蛋白水平促进抗病毒免疫应答)的学术论文。该文阐述了病毒诱导表达的去泛素化酶OTUD4通过去泛素化并稳定重要信号蛋白MAVS调控天然免疫应答的过程。2016级博士研究生刘雨田子为该论文的第一作者。

天然免疫是保护机体抵御病原微生物的入侵的第一道生理防线。其中MAVS(也称VISA)介导的信号通路在机体抗RNA病毒天然免疫应答的过程中扮演着重要角色,其功能受到多种翻译后修饰的严格调控,包括泛素化和去泛素化,但是之前的研究只报道集中在鉴定泛素化MAVS的E3泛素连接酶,对于MAVS是否存在去泛素化调控及其分子机制与生理学意义尚不清楚。

为了找到调控MAVS去泛素化过程的分子,该课题组筛选了与MAVS相互作用的DUB(去泛素化酶系列)库,并鉴定了一个候选蛋白OTUD4(ovarian tumor family deubiquitinase 4)。发现OUT家族成员中,有且仅有OTUD4与MAVS相互作用,且其表达水平受到病毒感染与IRF3/7的调控。在人细胞系中敲低或在小鼠中敲除OTUD4均抑制病毒感染后IRF3余NF-kB的活化以及I型干扰素与炎性细胞因子的表达,且这一过程依赖于其去泛素化酶活性。OTUD4条件敲除小鼠体对VSV(Vesicular Stomatitis Virus,水疱性口炎病毒)易感,病毒复制增强,血清中I型干扰素等细胞因子的表达水平显着受到抑制。OTUD4被报道具备水解K63以及K48链接泛素链的活性,该研究进一步揭示OTUD4水解K63链接泛素链的活性并非其调控抗病毒天然免疫信号转导所必须,暗示其水解K48链接泛素链的活性参与了该过程的调控。



由于OTUD4与MAVS相互作用,并在MAVS水平调控抗病毒天然免疫信号转导,研究者随后检测了病毒感染前后MAVS K48链接泛素化修饰的情况。结果表明敲除OTUD4促进MAVS上K48链接泛素链的修饰,促进MAVS的降解(上图)。这一过程被蛋白酶体抑制剂MG132所抑制,而不能被自噬途径抑制剂Baf A1抑制,暗示OTUD4通过挽救MAVS的蛋白酶体途径降解进而促进抗病毒天然免疫应答。此外,在OTUD4敲除细胞中回补MAVS而非RIG-I能完全回复病毒感染诱导的I型干扰素等细胞因子的表达,并抑制病毒的复制。这一发现首次揭示了OTUD4通过正反馈途径调控MAVS的去泛素化的机制,提示OTUD4可能是一个抗病毒免疫治疗的潜在靶点。

该项研究依托于武汉大学生命科学学院和武汉大学医学研究院,受到国家重大基础研究计划(973)、国家自然科学基金委青年项目、面上项目、优秀青年科学基金、湖北省自然科学基金以及武汉大学自主科研项目等项目的支持。

原始出处:Tianzi Liuyu, Keying Yu, Liya Ye, et al. Induction of OTUD4 by viral infection promotes antiviral responses through deubiquitinating and stabilizing MAVS. Cell Res. 08 November 2018

版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言

相关资讯

骆抗先 | 肝硬化患者的治疗:抗病毒还是抗纤维化?

极大多数人发生肝硬化都是被耽误的。许多医生和患者对肝硬化诊断不敏锐、治疗方向不正确,继续耽误,使病情加重。肝硬化患者抗病毒治疗,是否与一般慢性乙型肝炎采取相同标准?主要抗病毒治疗,还是主要抗纤维化治疗?

面对流感,医生们正在商量新办法

中国工程院院士王辰、亚太流感控制联盟主席Siu Lun (john) Tam携手呼吸、儿科、流感管控、感染领域专家,交流流感防控的最新成果、提升国内流感防治水平,推动社会对流感的认知和重视。

ACS Med Chem Lett:非糖类糖胺聚糖类似物(NSGMs)抑制单纯疱疹病毒1型(HSV-1)进入人体细胞

近日,美国学者报道合成了一系列NSGMs,以HSV-1的糖蛋白D为靶点对化合物库进行筛选,得到了一些活性较好的化合物。

JAMA Surg:肝切除前抗病毒治疗能降低早期复发风险?

2018年8月,发表在《JAMA Surg》的一项由中国和美国学者进行的研究,考察了术前抗病毒治疗(AVT)与乙型肝炎病毒(HBV)相关性肝细胞癌(HCC)肝切除术后的早期复发、微血管侵犯之间的相关性。

NEJM:Ibalizumab可有效治疗多重耐药型艾滋病

抗逆转录病毒药物的联合使用可有效治疗人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)引起的艾滋病感染并提高患者存活,但部分患者因感染多重耐药型病毒(MDR HIV-1)导致传统治疗对病毒抑制不足,治疗失败以及病情恶化。

Sci Adv:华东师大杜冰团队发现抗病毒天然免疫新机制

该研究从抗病毒天然免疫的角度阐明了一条神经内分泌系统调控固有免疫系统的新途径,为深入理解神经、内分泌以及免疫系统之间的复杂调控网络提供了线索,也为将Kisspeptin/GPR54发展成为病毒性疾病治疗的重要靶点提供了理论依据。