Nat Commun：关键基因过表达会加重慢性肾脏疾病
2015-08-05 佚名 生物谷
近期，一个由美国纽约西奈山伊坎医学院John C. He领导的课题组在《Nature Communications》上发文称，他们发现了一个关键蛋白质水平会影响肾脏健康。这个课题组发现了一个生物标记蛋白RTN1，可能可以促进慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）病情更加严重。针对这个蛋白质，研究人员认为今后可以通过调控这个蛋白表达量，影响肾脏疾病病情
近期，一个由美国纽约西奈山伊坎医学院John C. He领导的课题组在《Nature Communications》上发文称，他们发现了一个关键蛋白质水平会影响肾脏健康。这个课题组发现了一个生物标记蛋白RTN1，可能可以促进慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）病情更加严重。针对这个蛋白质，研究人员认为今后可以通过调控这个蛋白表达量，影响肾脏疾病病情的发展。
进一步的实验发现，在体外培养的肾脏细胞中，过表达RTN1蛋白可以导致内质网存在很大应激压力和细胞凋亡。同时，通过基因敲除降低RTN1的表达量，则可以导致衣霉素诱导、高血糖诱导的内质网应激压力减小和细胞凋亡的减少。RTN1A可以用自己的N端、C端的结构域与PERK相互作用，这样会导致内质网的应激压力增加。针对RTN1A与PERK蛋白结合位点的突变，发现内质网的应激压力降低了。在小鼠内的实验发现，基因敲除RTN1A对应基因的小鼠，肾脏细胞内质网应激减少，单侧输尿管梗阻的小鼠肾脏细胞纤维化趋势也有所减少，与此同时，在糖尿病小鼠体内，内质网应激压力也减少了，蛋白尿、肾小球肥大、系膜扩展等症状都有缓解。
这项研究首次发现了慢性肾脏病相关的一个标记蛋白RTN1，人类中这个蛋白的一种变体RTN1A的过量表达与慢性肾脏病的严重化正相关，其影响肾脏细胞健康的机制可能是，这种蛋白会给细胞带来内质网应激压力和细胞凋亡增加。今后，如果能够针对这种蛋白开发出一种抑制剂，减少这种蛋白的表达或者减少其生理活性，或许科研为慢性肾脏病的防治带来新的途径。
原文出处：
Ying Fan,1, 2, n1 Wenzhen Xiao,1, 2, n1 Zhengzhe Li,1, Xuezhu Li,1, Peter Y. Chuang.et al. RTN1 mediates progression of kidney disease by inducing ER stress.Nature Communications.31 July.2015
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