Lancet：Zolbetuximab联合mFOLFOX6一线治疗晚期胃癌，显著延长了总生存期，降低死亡风险！（SPOTLIGHT研究）

我国是胃癌高发国家之一，且大部分胃癌患者在确诊时已为晚期，仅能通过药物治疗延长生存期。然而，晚期胃癌具有高度异质性，传统化疗对其治疗效果不佳。近年来，以Claudin18.2为靶标的药物角逐愈发激烈。Claudin18.2也是近年胃癌靶向治疗的明星分子，给胃癌的靶向治疗提供了新思路。

Zolbetuximab是一种IgG1单克隆抗体，在肿瘤细胞表面与CLDN18.2特异结合从而发挥抗肿瘤作用。临床前研究表明，这种结合作用通过激活两种不同的免疫系统途径——抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）诱导癌细胞死亡，以期达到肿瘤治疗的目的。

来自中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授团队在Lancet杂志上发表了一项SPOTLIGHT研究，旨在比较Zolbetuximab联合mFOLFOX6一线治疗与安慰剂联合mFOLFOX6一线治疗的疗效和安全性。

SPOTLIGHT研究是一项全球、多中心、随机双盲、安慰剂对照III期临床试验，该试验从20个国家的215个中心纳入了患者，符合条件的患者为年龄≥18岁，cldn18.2阳性、her2阴性、局部晚期不可切除或转移性胃癌或胃食管结合部腺癌患者，旨在比较Zolbetuximab联合mFOLFOX6一线治疗与安慰剂联合mFOLFOX6一线治疗的疗效和安全性。

结果显示，2018年6月21日至2022年4月1日期间，565名患者被随机分配接受Zolbetuximab联合mFOLFOX6治疗（n=283）或安慰剂联合mFOLFOX6治疗（n=282名）。在Zolbetuximab组中，有279名患者（99%）接受了至少一个剂量的治疗；在安慰剂组中有278名患者（99%）接受了至少一个剂量的治疗。在Zolbetuximab组中，176名（62%）患者为男性，107名（38%）患者为女性。安慰剂组中，175 名（62%）患者为男性，107 名（38%）患者为女性。

Zolbetuximab组的无进展生存期中位随访时间为12.94个月，而安慰剂组为12.65个月。与安慰剂相比，Zolbetuximab治疗可显著降低疾病进展或死亡风险（HR0.75，95% CI 0-60-0-94；P=0-0066）。Zolbetuximab组的中位无进展生存期为10.61个月（95% CI 8-90-12-48），而安慰剂组为8.67个月（8-21-10-28）。

与安慰剂相比，Zolbetuximab治疗还显著降低了死亡风险（HR 0.75，95% CI 0.60-0.94；P=0-0053）。在Zolbetuximab治疗组的279名患者中，有242名（87%）发生了3级或更严重的不良反应，而在安慰剂治疗组的278名患者中，有216名（78%）发生了3级或更严重的不良反应。最常见的3级或更严重不良事件是恶心、呕吐和食欲下降。Zolbetuximab组有5例（2%）患者出现治疗相关死亡，安慰剂组有4例（1%）。未发现新的安全信号。

总之，在CLDN18.2阳性、HER2阴性、局部晚期不可切除或转移性胃癌或胃食管交界处腺癌患者中，Zolbetuximab以CLDN18.2为靶点，联合mFOLFOX6与安慰剂联合mFOLFOX6相比，可显著延长无进展生存期和总生存期。Zolbetuximab联合 mFOLFOX6 可能是这些患者的一种新的一线治疗方法。

原始出处

Shitara K, Lordick F, Bang YJ, Enzinger P, Ilson D, Shah MA, Van Cutsem E, Xu RH, Aprile G, Xu J, Chao J, Pazo-Cid R, Kang YK, Yang J, Moran D, Bhattacharya P, Arozullah A, Park JW, Oh M, Ajani JA. Zolbetuximab plus mFOLFOX6 in patients with CLDN18.2-positive, HER2-negative, untreated, locally advanced unresectable or metastatic gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (SPOTLIGHT): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 2023 May 20;401(10389):1655-1668. doi: 10.1016/S0140-6736(23)00620-7. Epub 2023 Apr 15. Erratum in: Lancet. 2023 Jul 22;402(10398):290. PMID: 37068504.