J Virol：HIV突破：清除了开发疫苗的重要障碍
2017-10-02 白木清水编译 medicalxpress
一个国际研究小组已经证明了一种方法，可以克服阻碍研制抗艾滋病毒疫苗的主要障碍之一：能够产生免疫细胞，使其能够在循环中保持足够长的时间来应对和阻止病毒的感染。
在2009年发表的一项研究中，泰国进行的一项临床试验的结果显示，一种针对艾滋病病毒的实验性疫苗将人类感染的感染率降低了31%。这让人谨慎乐观，认为一种对抗病毒的疫苗可能是可行的。与抗逆转录病毒药物的治疗相比，这一种疫苗具有明显的优势，预防会导致病毒彻底根除。
然而，阻止疫苗长期保护的一个主要问题是，它所需要的关键的免疫反应是非常短暂的。原因现在变得清晰了，研究人员已经找到了一个潜在的解决方案。
当病毒进入人体时，它的目标是进入我们的细胞，并一次又一次地自我复制，扩散到全身。艾滋病毒尤其臭名昭着，因为它的外涂层上的一种蛋白质专门针对CD4 t-辅助细胞，这是免疫系统的主要调节者。这些细胞对其他类型的免疫细胞产生重要的信号：b细胞，产生抗体；以及杀死病毒感染细胞的t-杀伤细胞。
通过专门针对CD4 t-helper细胞，艾滋病毒削弱了免疫系统的指挥和控制中心，并阻止免疫防御系统有效地工作。HIV甚至不需要进入和杀死CD4 t细胞——它可以通过将它的gp140与CD4受体结合，从而导致这些细胞的功能性瘫痪。CD4受体是t-辅助细胞表面的一种重要分子。
艾滋病毒的包膜蛋白是预防艾滋病毒感染的疫苗的关键组成部分。人体的免疫系统对这种蛋白质进行攻击，并产生针对艾滋病病毒外层涂层的抗体，以防止病毒进入细胞。如果疫苗的效果持续足够长，然后在强大的辅助t细胞的帮助下，人体应该能够产生能够中和大量艾滋病毒株并保护人们免受感染的抗体。
之前的研究表明，使用一种名为gp140的外部涂层蛋白质的疫苗接种会引发b细胞的触发，这种细胞产生抗体，但只会在很短的一段时间内产生抗体，不足以产生足够的抗体，从而在很长一段时间内保护HIV病毒。
剑桥大学承认的绑定gp140辅助细胞的CD4受体可能是导致这一块，并通过防止gp140附加CD4受体，短期内阻止抗体生产b细胞可以被克服。
在发表在病毒学杂志的两个背靠背的研究中，研究小组首次证明这种方法是有效的，提供了能够持续一年以上的预期反应。
Heeney教授说：“对于一种疫苗来说，它的预防效果需要很长时间。”“要求人们每6-12个月接种一次疫苗是不现实的。我们想开发一种疫苗来克服这一障碍并产生这些长期存在的抗体产生细胞。我们现在找到了一种方法来做到这一点。”
研究表明，添加一个微小的特定的蛋白质补丁gp140蛋白显着提高b细胞反应通过阻断绑定CD4受体，从而防止辅助细胞的瘫痪早期免疫反应的关键阶段——比如防止关键陷于一个锁。这个小补丁是由苏珊.巴奈特领导的一个小组(现在在比尔和梅林达盖茨基金会)领导的艾滋病疫苗的几个策略之一。
这种改进的疫苗方法现在能更好地刺激长时间的b细胞反应，增强b细胞识别病毒涂层不同轮廓的能力，并制造更好的抗体对抗病毒。这项新发现将使免疫系统有足够的时间来开发必要的b细胞反应以产生保护性抗体。
Heeney教授说：“b细胞需要时间来制造高度有效的中和抗体，但在之前的研究中，b细胞的反应如此短暂，在他们有时间做出所有必要的改变之前，他们就已经消失了，这是为了阻止艾滋病病毒的“银弹”。
“我们发现的是一种大大改善b细胞对艾滋病毒疫苗反应的方法。我们希望我们的发现能够解开艾滋病毒疫苗研究领域的困境，使我们能够向前迈进。”
该小组现在希望在不久的将来获得资助，以便在人类身上测试他们的候选疫苗。
原始出处：
[1]Willy M. J. M. Bogers, Susan W. Barnett, Herman Oostermeijer, et al. Increased， Durable B-Cell and ADCC Responses Associated with T-Helper Cell Responses to HIV-1 Envelope in Macaques Vaccinated with gp140 Occluded at the CD4 Receptor Binding Site， Journal of Virology (2017).
[2]Xiaoying Shen, Willy M. Bogers, Nicole L. Yates, et al. Cross-Linking of a CD4-Mimetic Miniprotein with HIV-1 Env gp140 Alters Kinetics and Specificities of Antibody Responses against HIV-1 Env in Macaques， Journal of Virology (2017).
[3]Supachai Rerks-Ngarm et al. Vaccination with ALVAC and AIDSVAX to Prevent HIV-1 Infection in Thailand， New England Journal of Medicine (2009).
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#Virol#
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能够产生免疫细胞.使其能够在循环中保持足够长的时间来应对和阻止病毒的感染.
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谢谢分享.学习了
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