Nature：PGC揭示精神分裂症相关基因组

科学家们一直希望了解精神疾病背后的遗传学基础。日前，精神疾病基因组协会（PGC）在大量样本中揭示了108个与精神分裂症有关的基因组，并将这一重大成果发表在七月二十二日的Nature杂志上。与此同时，慈善家Ted Stanley为Broad研究所提供了迄今为止最大规模的精神病研究捐款。（PGC包括了Broad研究所等八十多家科研机构）

PGC的数百名研究人员分析了超过十五万人的样本，其中36,989人被诊断为精神分裂症。他们在这样庞大的样本量中比较了精神分裂症患者与正常人的DNA差异，鉴定了108个与精神分裂症有关的基因组。

“这是精神病研究史上激动人心的一刻，”美国国家心理健康研究所（NIMH）的主管Thomas Insel评论道。（他并未参与这项研究）

这项研究鉴定的许多DNA突变很常见，绝大多数人或多或少都携带着一些。不过，精神分裂症患者体内的突变更多，而每一个这样的突变都会增加个体的患病风险。正因如此，这样的变异很难在样本量较小的情况下检测到。

研究人员还开发出了一个新算法，用于评估不同突变对精神分裂症的贡献。这种风险评分将帮助医生们预测个体的患病风险，或者对疾病进行确诊。

在这108个基因组中，有83个是此前没有检测到的。这些位点大多位于与精神疾病有关的基因上，或者在这些基因附近，Cardiff大学的Michael O’Donovan介绍道（研究的领导者）。多巴胺受体DRD2 的编码基因就是其中之一，现有精神分裂症药物都以该基因为靶标，但它从未被看作是疾病的风险因子。这项研究所鉴定的基因组还涉及了其他一些蛋白的编码基因，这些蛋白参与了神经元的电信号传递和脑细胞连接的建立。

人们一直推测，免疫系统在精神分裂症的发病中起到了一定的作用，但并不了解其重要性。这项研究表明，精神分裂症也与免疫系统的基因突变有关。

据O’Donovan介绍，PGC计划近期将精神分裂症患者的样本量增加一倍，以便鉴定这种疾病中最重要的变异。研究团队还打算对数据进行扩展，尽量涵盖全世界的不同人群。目前PGC所用的样本主要代表北欧人。

PGC的研究对象不只是精神分裂症，该团队还在七月二十日的Nature Genetics上发表了一项自闭症研究。他们分析了466名自闭症患者和2,500名健康人的基因组，发现大约52%的自闭症风险是遗传性的。只有2.6%的风险与发育过程中的自发突变有关。

原始出处：

Schizophrenia Working Group of the Psychiatric Genomics Consortium.Biological insights from 108 schizophrenia-associated genetic loci.Nature 511, 421–427 (24 July 2014) doi:10.1038/nature13595