《PNAS》：叶酸缺乏在细胞分裂、癌症方面造成了迄今未知的问题！
2019-08-14 佚名 医世象
叶酸是维生素B的一种，存在于花椰菜、菠菜、豌豆、蘑菇、贝类和香蕉、瓜类等蔬菜水果中，提供DNA合成所需的单碳源。由于人体不能合成叶酸，饮食来源是必不可少的。近年来人群中普遍存在叶酸缺乏现象，随之也带来了各种疾病。包括贫血、胎儿神经管缺陷、男性和女性的不孕、精神性疾病、痴呆和各种常见的癌症。哥本哈根大学研究人员的最新研究表示，叶酸缺乏在DNA复制方面造成的问题比迄今为止了解到的要多的多。该项发表于《
叶酸是维生素B的一种，存在于花椰菜、菠菜、豌豆、蘑菇、贝类和香蕉、瓜类等蔬菜水果中，提供DNA合成所需的单碳源。由于人体不能合成叶酸，饮食来源是必不可少的。
近年来人群中普遍存在叶酸缺乏现象，随之也带来了各种疾病。包括贫血、胎儿神经管缺陷、男性和女性的不孕、精神性疾病、痴呆和各种常见的癌症。
哥本哈根大学研究人员的最新研究表示，叶酸缺乏在DNA复制方面造成的问题比迄今为止了解到的要多的多。
该项发表于《PNAS》上，研究人员表明：叶酸缺乏会严重影响细胞的分裂、DNA复制的过程，它会造成比以前所知的更具破坏性的染色体异常。导致子细胞在细胞分裂后继承了错误的DNA，在某些情况下，甚至失去了整个染色体。这可以解释为什么叶酸缺乏与不育、精神健康障碍和癌症等疾病有关。
致病因素
染色体脆性位点的不稳定性被认为是几种人类疾病的致病因素，包括癌症[常见脆性位点(CFSs)]和神经系统疾病[罕见脆性位点(RFSs)]。已有研究表明，DNA复制过程中出现的问题是这种不稳定性的根本原因。
虽然复制应激在CFSs中促进不稳定性的作用已经得到了很好的证明，但是关于RFSs的脆弱性是如何产生的却知之甚少。许多RFSs综合征相关FRAXA位点CGG，在叶酸缺乏或其他形式的“叶酸应激”时表现出脆弱性。
叶酸应激下FRAXA与UFBs的结果
叶酸缺乏造成的问题在于它会影响染色体的维护，一旦细胞失去了一条染色体或其中的一部分，就永远无法修复。也就是说，一旦细胞分裂出了问题，你就不能通过消耗大量叶酸来修复它。一旦造成损害，就无法挽回了。
不孕症、精神疾病和癌症
通过血样可以测定血液中叶酸的含量。多年来，研究人员已经知道叶酸缺乏与精神疾病、年龄相关性痴呆、胎儿大脑和脊髓变形(也称为神经管缺陷)有关。但是他们还不能确定其因果关系，即叶酸缺乏是否直接导致疾病，或者这些疾病是否由叶酸缺乏的副作用引起。
为了回答这个问题，研究人员研究了男性的淋巴细胞，研究结果同样适用于女性。研究人员分析了FRAXA的基因组区域，该区域包含一个广泛的CGG遗传密码序列。
在这里，他们发现叶酸缺乏导致细胞分裂——有丝分裂的异常，尤其是在细胞的异常的长CGG序列中。
除此之外，它还导致染色体的错误分离。研究人员还发现，在长期叶酸缺乏的情况下，整个X染色体将会变得不稳定。
考虑到人类基因组中含有多个与广泛CGG重复区域相关的位点，这些发现提示叶酸缺乏可导致一系列人类疾病发生的机制。
研究人员认为这些区域也会受到叶酸缺乏的影响。下一步，他们希望绘制出人类基因组中所有可能受到叶酸缺乏影响的区域，并研究因此带来的影响。
参考文献：
Folate deficiency drives mitotic missegregation of the human FRAXA locus，
DOI： 10.1073/pnas.1808377115
版权声明：
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#PNAS#
64
#细胞分裂#
103