胰岛素可以不用冷藏？Lancet子刊：或可常温储存4个月！

胰岛素治疗是控制高血糖的重要手段，全球数以千万计的糖尿病患者需要胰岛素治疗。众所周知，胰岛素应冷藏（4-6°C），切勿冷冻，在标准室温（20-25°C）下的最长使用或储存期约为1个月。在炎热的气候环境下，如果家里没有冰箱，这一要求具有极大挑战性。

在既往研究中，一项使用人胰岛素的研究表明，在32-37℃的温度下胰岛素可储存28天，但会损失一些效力，而最近一项研究表明，在25-37℃的振荡温度下，人胰岛素和类似物的效力在28天和12周内保持不变。

近期，发表在Lancet Diabetes Endocrinol杂志的一项研究表明，胰岛素很可能可以在室温下储存长达4个月，这将帮助全球大量糖尿病患者更便利地获得胰岛素治疗，并减少胰岛素浪费。

在这项研究中，研究人员旨在确定六种胰岛素，包括可溶性胰岛素、人胰岛素、可溶性人胰岛素、门冬胰岛素、格拉胰岛素等，在印度夏季的真实环境中，在非冷藏条件下未开封储存了1-4个月的效力和浓度，并与保持冷藏的每种胰岛素的对照样品进行了比较。研究人员在2021年3月至6月期间，在6名需要使用胰岛素的糖尿病患者进行了此次研究，每人接受两种不同类型的胰岛素。胰岛素瓶被储存在不透水的袋子里。袋子被放置在一个开放的塑料容器中，存放在高架子上或橱柜里，或放在有独立水仓的粘土罐中。

所有的储存容器都被放置在阴凉处。所有胰岛素的对照样品均进行冷藏。温度是由电子数据记录器每15分钟测量一次。患者家中最凉爽的开放箱平均温度在29.4℃至32.0℃之间，平均最高温度为30.4-34.9℃，最低温度为28.3-29.8℃。与开放箱相比，12个陶罐中的10个陶罐的温度明显降低了2~6℃。

结果显示，在4个月时，3种胰岛素类似物的所有样品，以及每种人胰岛素有75%样品，都在室温下保持了≥95%的相对浓度。4个月时，相比储存于盒子中，储存于陶罐的胰岛素制剂相对效力降幅更小。研究涵盖的所有胰岛素制剂、所有样品在室温下的可接受浓度可维持长达2个月；

此外，在核磁共振光谱中出现了明显的细微线宽增加和轻微的峰移，这与非冷藏样品的储存时间相关。这也意味着胰岛素分子中的一小部分因构象改变（如胰岛素六聚体从松弛到紧张的转变）或多聚体化（如胰岛素六聚体二聚体的形成）而产生的微妙的变化。无论储存时间或储存类型如何，都没有观察到任何一种胰岛素的总浓度下降大于测量的精确度（<1%）。

对胰岛素在冷藏以外的温度稳定性的研究表明，所有胰岛素制剂的所有样品都能保持可接受的胰岛素浓度达2个月之久。使用核磁共振没有发现相对浓度的损失。这些结果与Kaufman及其同事的研究结果一致，他们注意到人胰岛素和胰岛素类似物在4周和12周后，在与本研究类似的实验室循环温度下，胰岛素浓度保持不变。

当然，该研究也存在局限性，比如样品数量少，且效力和浓度仅通过分析方法进行测试，而不是通过体内葡萄糖浓度的变化进行测试。另外，在研究过程中，这些小瓶胰岛素一直没有使用，而在现实世界中，胰岛素会被频繁提取。总之，这项研究的结果表明，未经冷藏的胰岛素可能在2个月内有足够的恒温性，甚至可能达到4个月。如果这些结果在现实世界和实验室研究中得到证实，并且进一步的体内和生化测试显示出令人放心的结果，那么可以促使管理机构审查在室温（20-25℃）下1个月或更久的储存胰岛素，这将对资源匮乏的患者产生重大影响。

原始出处
Pendsey S, James S, Garrett TJ, Nord AB, Pendsey S, Malmodin D, Karlsson G, Maniam J, Atkinson MA, Forsander G, Ogle GD. Insulin thermostability in a real-world setting. Lancet Diabetes Endocrinol. 2023 May;11(5):310-312. doi: 10.1016/S2213-8587(23)00028-1. Epub 2023 Mar 29. PMID: 37003280.