Anesthesia & Analgesia ：绵羊体外模型中系统性炎症和颅内炎症的关系

殷雪珂 翻译 林楠 审校

背景：体外循环（cardiopulmonary bypass，CPB）下的心脏手术其术中炎症反应可能导致术后神经认知障碍。然而，全身麻醉（general anesthesia，GA）、手术部位损伤和 CPB 的在其中相对作用尚不清楚。

方法：在成年母羊中，我们研究了（1）促炎和抗炎因子的时间分布特点，（2）在使用或不使用 CPB 的全身麻醉和手术创伤中（N = 5/ 组），小胶质细胞在主要大脑皮质区域的激活程度。实验开始前绵羊意识清醒，研究在全麻和手术创伤下进行，使用或不使用 CPB。

结果：与未使用 CPB 的动物相比，血浆肿瘤坏死因子 -α{ 均值 [95% 置信区间（confidence interval，CI）]，3.7（2.5 ~ 4.9）vs 1.6（0.8 ~ 2.3）ng/mL；P = 0.0004} 和白细胞介素 -6 的水平 [4.4（3.0 ~ 5.8）vs 1.6（0.8 ~ 2.3）ng/ mL；P = 0.029]，在 1.5 h 时显著升高，3 h 时白细胞介素 -6 进一步升高 [7.0（3.7 ~ 10.3）vs 1.8（1.1 ~ 2.6）ng/mL；P ＜ 0.0001]。尽管在整个 CPB 过程中脑氧饱和度未受影响，但与未使用 CPB 的绵羊相比，使用 CPB 的绵羊额叶皮层内的小胶质细胞圆形度更大，说明存在明显的神经炎症 [0.34（0.32 ~ 0.37）vs 0.30（0.29 ~ 0.32）；P = 0.029]。此外，与未使用 CPB 的绵羊相比，顶叶 [7.7（6.5 ~ 8.9）vs 10.9（9.4 ~ 12.5）；P = 0 .001] 和颞叶 [7.8（7.2 ~ 8.3）vs 9.9（8.2 ~ 11.7）；P = 0 .020] 内小胶质细胞分支较少。

结论：CPB 比全麻和手术创伤更能增加促炎细胞因子的释放。这种系统性炎症与大脑皮层 3 个主要区域的小胶质细胞激活有关，额叶皮层为吞噬性小胶质细胞表型，顶叶和颞叶皮层为炎性小胶质细胞表型。该研究数据在大型动物模型中为CPB 诱导的神经炎症提供了直接的组织病理学证据，并为 CPB 诱导的颅内炎症可能导致术后神经认知障碍，在机制方面提供了进一步的数据。