Eur Urol Focus：单细胞转录组学揭示骨髓细胞和T淋巴细胞在佩罗尼氏病纤维化微环境中的新作用
2021-05-27 AlexYang MedSci原创
佩罗尼氏病（PD）是一种能够影响阴茎白膜的获得性纤维化疾病，可导致阴茎弯曲、畸形、缩短和勃起功能障碍。尽管有人认为PD的病理生理学中有免疫机制，目前为止还没有研究人员用单细胞转录组来调查这些免疫机制。
佩罗尼氏病（PD）是一种能够影响阴茎白膜的获得性纤维化疾病，可导致阴茎弯曲、畸形、缩短和勃起功能障碍。尽管有人认为PD的病理生理学中有免疫机制，目前为止还没有研究人员用单细胞转录组来调查这些免疫机制。
近期，研究人员使用免疫组织化学（IHC）和单细胞RNA测序（scRNA-Seq）调查了PD患者斑块的免疫学特征。
他们对因PD、plication或阴茎癌（对照）而进行阴茎手术的患者进行了白膜活检。纳入PD患者的标准是持久的慢性疾病（持续时间≥12个月），其之前没有做过阴茎手术或注射治疗。研究人员对10名PD患者和5名对照的手术样本进行了IHC检测。另外2名PD和1名对照样本用于scRNA-Seq。
结果发现，IHC显示PD斑块中存在骨髓树突状细胞（DCs；CD68+，TLR4+，CD206+）、细胞毒性T淋巴细胞（CTLs；CD3+，CD8+）和B淋巴细胞（CD20+），而对照组中没有这些细胞。scRNA-Seq产生了3312个PD细胞和5658个对照组细胞的结果。细胞簇中包含成纤维细胞（COL1A2+）、肌成纤维细胞（COL1A2+，ACTA2+）、平滑肌细胞（ACTA2+，DES+）、内皮细胞（VWF+）、骨髓细胞（CD14+）、T淋巴细胞（CD3D+）和中性粒细胞（ALPL+）。骨髓细胞亚群显示存在单核细胞浸润；对照组中包含经典的DCs和常驻巨噬细胞。淋巴细胞亚群表明PD中存在粘膜相关的不变T（MAIT）细胞和CTLs。基因差异表达分析表明慢性PD的炎症和免疫反应增强。但他们的研究因IHC的scRNA-seq样本量小（n=3）而受到限制，而之前石蜡包埋样本队列较大（n=15），结果与他们的研究大致相同。由于组织的硬度和细胞外基质的粘附，PD的单细胞产量低于对照样本。
8970个对照和PD单细胞的测序概览
综上所述，即使在慢性PD阶段（无痛和稳定的弯曲）也有持续的炎症反应。虽然血管化和胶原蛋白的产生提高了，但炎症是由专门的单核细胞衍生的CTL和MAIT细胞驱动的。这些发现可能为PD的医学治疗揭示新的途径。
佩罗尼氏病是一种能够导致阴茎缩短和弯曲的疾病，他们研究了免疫系统在佩罗尼氏病患者中的作用。即使在疾病的稳定、慢性阶段，也有免疫系统的激活。他们的结果可能为这种疾病提供新的治疗方法。
原始出处：
Uros Milenkovic ， Bram Boeckx ， Diether Lambrechts et al. Single-cell Transcriptomics Uncover a Novel Role of Myeloid Cells and T-lymphocytes in the Fibrotic Microenvironment in Peyronie's Disease. Eur Urol Focus. May 2021
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