《柳叶刀》发布阿柏西普 8 mg临床研究数据，实现药效持久，快速且强劲有效的积液控制

近日，《柳叶刀》发布阿柏西普 8mg （Eylea 8mg） 的临床试验数据，包括第一年（第 48 周时）nAMD关键性III期试验PULSAR研究和DME的II/III期PHOTON研究。

两项关键研究中，阿柏西普8mg均达到了非劣效性的主要终点，即在负荷期每月给药后，阿柏西普 8mg两个延长给药方案（每12周或16周给药一次）的最佳矫正视力（BCVA）获益均非劣于标准治疗每8周给药一次的Eylea 2mg。阿柏西普 8mg已证明对绝大多数患者具有更强的持久性: 阿柏西普8mg组中， 77%的nAMD患者和89%的DME患者能维持每16周一次的给药间隔，到第48周时平均注射5针(Eylea 2mg组固定每8周需要7-8针)。在阿柏西普8mg每12周给药组中，79%的nAMD患者和91%的DME患者能维持该给药间隔，到第48周时平均注射6针。在这两项研究中，阿柏西普8mg的安全性均与Eylea 2mg的安全性一致。

意大利乌迪内大学眼科系主任、临床试验指导委员会成员Paolo Lanzetta教授说：“临床试验中，Eylea 8mg 显示出有意义且临床相关的患者获益，患者可实现持续的疾病控制。通过延长治疗间隔、快速且强劲的积液控制，以及与 Eylea 2mg 相当的安全性，Eylea 8mg以其独有的方式为患者提供持久的视力增益。”

英国伦敦Moorfields眼科医院教授兼眼科顾问、PHOTON研究指导委员会成员 Sobha Sivaprasad表示：“患者需要频繁注射和到眼科诊所就诊，因此患者治疗的依从性和持久性对于视网膜疾病治疗仍然是一个重大挑战。Eylea 8mg有可能通过延长治疗间隔来减轻疾病负担。这可能有助于提高患者依从性和持久性，并最终改善患者的预后。”

PULSAR 和 PHOTON 是首个Eylea 8mg 对比 nAMD 和 DME 的标准治疗 Eylea 2mg 的随机对照临床试验。

《柳叶刀》发布的 PULSAR 和 PHOTON 研究结果提供了强有力的证据，证明Eylea 8mg在 48 周时视觉和解剖学获益与Eylea 2mg给药组一致，并且注射间隔延长。

两项研究中，在48周时主要终点最佳矫正视力（BCVA）较基线的变化，Eylea 8mg（12周和16周给药组）与标准治疗Eylea 2mg（每8周给药组）相比显示出相当的结果。PULSAR校正后的均值：Eylea 8mg 12 周和 16 周组：+6.1  和 +5.9 个字母；对比Eylea 2mg 组 +7.0个字母。 PHOTO校正后的均值：Eylea 8mg 12 周和 16 周组+8.1和 +7.2个字母，对比Eylea 2mg 组 +8.7。

除视力外，解剖结果在两项研究中作为评估的次要终点。PLUSAR研究在第16周， Eylea 8mg组在积液控制方面与Eylea 2mg相比有显著统计学差异，63% 的Eylea 8mg治疗组患者在中心凹区没有视网膜积液，Eylea 2mg组是52%。稳定的积液控制一直持续到第48周

在48周时，PHOTO研究接受阿柏西普8mg 每12周和每16周给药DME患者，对比Eylea 2mg，与基线相比视网膜中央厚度（CRT）平均变化相似。

在这两项研究中，Eylea 8mg的安全性与Eylea 2mg一致。所有治疗组的眼内炎症（IOI）患者数量均较低，未报告眼内炎或视网膜血管炎病例。与Eylea 2mg相比，眼压升高率没有差异。

PULSAR试验的主要申办方为拜耳，PHOTON的主要申办方为Regeneron。

Eylea HD（阿柏西普 8mg） 2023 年 8 月获得 美国FDA 批准上市。目前，Eylea 8mg (阿柏西普8mg, 114.3 mg/ml 注射液) 已在欧盟、日本等市场获批用于治疗nAMD和DME。拜耳在其他市场提交了阿柏西普8mg的注册申请。

拜耳和Regeneron正在联合开发阿柏西普8mg。Regeneron在美国拥有Eylea 2mg（阿柏西普2mg）和Eylea HD的独家权利。拜耳已获得美国以外的独家营销权，两家公司平等分享Eylea 2mg和Eylea 8mg的销售利润。

关于PULSAR and PHOTON研究 

PULSAR和PHOTON是双盲、阳性对照的关键性试验。两项试验均在全球多个中心进行，具有相似的研究设计和研究终点。nAMD的III期PULSAR研究和DME的II/III期PHOTON研究分别评估了在完成负荷期每月一次治疗后，阿柏西普8 mg 12周和16周给药方案对比Eylea™（阿柏西普2 mg）每8周一次给药方案的疗效和安全性，主要终点为第48周达到最佳矫正视力（BCVA）的非劣性改善。两年的数据标志着双盲研究（第96周）的结束，可以选择将治疗间隔延长至24周，并为患者提供可选的1年开放标签扩展至第156周。两项临床试验中的患者在基线时均被随机分配到三个不同的组。在这两项研究中，1164名患者接受了阿柏西普8 mg的治疗。从第16周开始，在严格的、临床相关的、以患者为中心的给药方案调整（DRM）标准下，对阿柏西普8 mg组的所有患者进行持续评估。第一年，如果符合疾病进展的DRM标准，阿柏西普8mg组患者给药间隔缩短至每8周一次，且此缩短的间隔不能再次延长直至研究的第二年。第二年，如果满足DRM标准，阿柏西普8mg组的患者可以缩短或延长给药间隔。Eylea™（阿柏西普2mg）组的所有患者在整个参与试验期间保持固定的8周给药方案。PULSAR试验的主要申办方为拜耳，PHOTON的主要申办方为Regeneron。

关于nAMD and DME

新生血管（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）是一种进展迅速的眼病，如果不及时治疗，可在短短三个月内导致视力丧失。nAMD是世界范围内不可逆失明和视力损害的主要原因之一。nAMD是一种老年性的疾病。当异常血管生长并在黄斑下导致液体渗出，就会影响到负责敏锐的中央视觉和精细视觉的黄斑区。渗出的液体会损坏黄斑区的结构并最终引起黄斑瘢痕化，从而导致视力丧失。全世界有1.96亿人患有AMD，预计到2040年这一数字将增至2. 88亿。大约10-15%的AMD患者会发展到nAMD类型。

糖尿病性黄斑水肿（DME）是糖尿病患者眼睛中常见的并发症。高血糖会导致眼部血管受损，液体渗出累及黄斑时，会发生糖尿病性黄斑水肿。这可能导致视力丧失，在某些情况下甚至导致失明。在全球范围内，目前有1.46亿人患有糖尿病视网膜病变（DR），其可发展为更严重的情况，即糖尿病黄斑水肿（DME）。全球约2100万人患有DME。