Clin Cancer Res:双特异性DLL3靶向T细胞结合剂AMG 757,小细胞肺癌的新希望?

2021-01-20 MedSci原创 MedSci原创

小细胞肺癌(SCLC)是一种侵袭性神经内分泌肿瘤,复发率高,治疗选择有限,预后差。δ-样配体3(DLL3)在小细胞肺癌中选择性表达,很少在正常组织中表达。AMG757是一种靶向DLL3的半

小细胞肺癌(SCLC)是一种侵袭性神经内分泌肿瘤,复发率高,治疗选择有限,预后差。δ-样配体3(DLL3)在小细胞肺癌中选择性表达,很少在正常组织中表达。AMG757是一种靶向DLL3的半衰期延长的双特异性T细胞结合分子。本研究旨在评估AMG 757的抗肿瘤活性

在SCLC细胞系、原位和患者来源的异种移植(PDX)小鼠SCLC模型中评估AMG 757的活性。观察AMG 757给药后小鼠肿瘤体积的变化、肿瘤浸润T细胞(TIL)的药效学变化以及TIL的出现与肿瘤组织学之间的空间关系。在非人灵长类动物(NHP)中评估耐受性。

AMG 757激活T细胞并促进生成白细胞介素

AMG 757对SCLC细胞株具有较强的特异性杀伤作用,即使是对于DLL3表达极低(<1000个/细胞)的SCLC细胞。AMG 757能有效地系统性聚集注射的人T细胞、诱导其活化,并将T细胞重定向至溶解肿瘤细胞,从而促进SCLC小鼠PDX模型及已建立的原发肺SCLC和转移性肝脏病变的原位模型表现出显著的肿瘤消退和完全缓解。

AMG 757抑制肿瘤生长并促进消退

在NHP模型中,即使是最大测试剂量(4.5 mg/kg·周),AMG 757的耐受性均表现良好,没有发现与AMG 757相关的不良反应。AMG 757在NHP模型中的半衰期延长,该发现提示或可以间歇给药方式应用此药物。

综上,在临床前研究中,AMG 757展现出令人信服的安全性和有效性,使其有望成为临床上靶向DLL3表达的SCLC的潜在选择

原始出处:

Giffin Michael J,Cooke Keegan,Lobenhofer Edward K et al. AMG 757, a Half-Life Extended, DLL3-Targeted Bispecific T-Cell Engager, Shows High Potency and Sensitivity in Preclinical Models of Small-Cell Lung Cancer. Clin Cancer Res, 2020, undefined: undefined.

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