Science:新方法可更快更廉价地合成治疗病毒感染和癌症的核苷类似物

2020-08-11 EMILY LEE 细胞

科学家们利用人造的、合成的核苷类似物来开发药物,用于治疗涉及细胞分裂和/或受感染细胞中病毒增殖的疾病。这些疾病包括肝炎、单纯疱疹、HIV和癌症。

在过去的50年里,科学家们利用人造的、合成的核苷类似物来开发药物,用于治疗涉及细胞分裂和/或受感染细胞中病毒增殖的疾病。这些疾病包括肝炎、单纯疱疹、HIV和癌症。

但是,加拿大西蒙弗雷泽大学化学家Robert Britton教授说,“这个过程是密集的和具有挑战性的,限制和阻止了新药物疗法的发现。”

如今,在一项新的研究,Britton及其研究团队可以比以前的方法提前几个月构建出新的核苷类似物,这就为更快的药物发现铺平了道路。这也将使得人们更快更廉价地发现抗病毒药物和抗癌药物。相关研究结果发表在2020年8月7日的Science期刊上,论文标题为“A short de novo synthesis of nucleoside analogs”。

Britton教授说,“合成时间和成本的减少会有所不同,这取决于具体的核苷类似物,但是我们有例子表明,我们将一个20多个步骤的通常至少需要几个月才能完成的合成步骤减少到三四个步骤,这将只需要一周左右的时间。在治疗导致COVID-19疾病的新型冠状病毒SARS-CoV-2等新进化的病毒时,这显然是一个关键因素。”

Britton团队通过替换通常用于合成这类药物的天然碳水化合物来缩短这一过程。Britton教授说,“这种全新的方法为这些药物支架的多样化创造了机会,并应该激发新的和不寻常的核苷类似物药物的发现。”

该团队还用无手性材料取代了天然衍生的手性材料,这是因为它们通常更便宜、更通用。

论文共同作者、美国默克公司工艺化学与发现工艺化学主管Louis-Charles Campeau说,“我们的优先事项之一是确定限制药物发现和开发速度的问题,特别是关于合成定制核苷类似物。我们非常高兴能与Britton教授合作,开发新的方法来获取这类重要的治疗性分子。”

原始出处:

Michael Meanwell, Steven M Silverman, Johannes Lehmann, et al.A short de novo synthesis of nucleoside analogs.Science. 2020 Aug 7;369(6504):725-730. doi: 10.1126/science.abb3231.



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