Molecular Psychiatry:常用抗生素可能有助于预防或治疗创伤后应激障碍

2017-04-04 MedSci MedSci原创

根据UCL和苏黎世大学的新研究,常见的抗生素多西环素可以破坏大脑中负面记忆的形成。

根据UCL和苏黎世大学的新研究,常见的抗生素多西环素可以破坏大脑中负面记忆的形成。

这项研究发表在《分子精神病学》杂志上,研究对76名健康志愿者进行了预先登记,随机双盲安慰剂对照试验。

在第一阶段,受试者被给予多西环素或安慰剂,并让他们学会将某种颜色与电击联系在一起。一个星期后,再次向他们展示同一颜色,同时伴随着一个响亮的声音,但没有电击,测量他们对恐惧的反应。

与安慰剂相比,服用多西环素的受试者的恐惧反应率降低了60%,表明恐惧记忆受到药物的显著抑制。而其他认知行为,包括感觉记忆和注意力都不受影响。

文章主要作者多米尼克·巴赫(Dominik Bach)教授解释说:"我们谈论的是减少恐惧记忆,并不是说删除实际发生的事情的记忆。"多米尼克"巴赫是神经影像UCL惠康中心,马克斯·普朗克UCL计算精神病学与衰老研究中心和苏黎世大学临床精神病学研究科教授。"受试者不会忘记当他们受到电击时,显示屏变红。但是当他们下一次看到一个红色的屏幕时,他们忘记了本能地害怕。记住恐惧威胁是任何生物的一项重要能力,它帮助我们避免像来自掠夺者的危险。然而,过度预测威胁可能会导致巨大的痛苦和焦虑(如PTSD)。

创伤后应激障碍(PTSD)是心理症状的常用术语,常在经历或见证创伤事件之后形成。PTSD是由过度活跃的恐惧记忆引起的,新的研究表明,多西环素可以减少健康志愿者的恐惧记忆反应。

巴赫教授解释说:"我们已经证明了一种针对PTSD的全新治疗策略。" "这个理论是基于最近发现的,我们的大脑形成记忆需要神经细胞外的蛋白质,该蛋白称为基质酶。基质酶遍及全身,其过度活动会引起某些免疫疾病和癌症。为了治疗这些疾病,我们已经有临床批准的阻断这些酶的药物,包括抗生素多西环素,所以我们想看看它们是否有利于阻止恐惧记忆在大脑中的形成。我们的研究结果支持这一理论,开辟了一个令人兴奋的研究途径,可能有助于我们找到治疗PTSD的方法。

"使用药物来预防PTSD将是具有挑战性的,因为在现实世界中,我们不知道何时会发生创伤事件。然而,越来越多的证据表明,当他们经历或想象类似的情况后,人们的记忆和联想可以在事件发生之后改变。这被称为'整理',我们现在打算测试多西环素对恐惧记忆再结合的影响。如果成功,我们希望在几年内能将该技术应用于临床上更实际的PTSD模型。"

这项工作得到瑞士国家科学基金会苏黎世大学和惠康大学的支持。

在第一阶段实验中,受试者被给予多西环素或安慰剂,并且在面前放一台电脑。屏幕会闪烁蓝色或红色,其中一种颜色有50%的几率会产生痛苦的电击。电击共发生了160次,颜色随机排列,使受试者学会将"坏"颜色与冲击联系起来。

停药一周之后,参加者回来重复以上实验。这次没有电击,但是颜色交替时发出响声。通过跟踪他们眨眼来衡量受试者对恐惧的反应,因为这是对突发威胁的本能反应。通过减去基线惊恐反应来计算恐惧记忆反应--对"好"颜色出现时声音的响应-"不好的"颜色显示时对声音的响应。

原文出处:

Bach,et,al.Blocking human fear memory with the matrix metalloproteinase inhibitor doxycycline.Molecular Psychiatry,2017,00:1–6

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