‘四大顶刊’一周研究导读：高分辨率无创产前筛查方法NIFS，利用母体血液检测胎儿外显子组所有突变；一线治疗晚期胃癌中国证据；补充维生素D对学龄儿童骨折的预防无显著影响；

新英格兰医学杂志(NEJM)、柳叶刀(Lancet)、美国医学会杂志(JAMA)、英国医学期刊(BMJ)被称作是“四大顶级医学期刊”。其所发表的论文往往涉及临床医学领域的重大理论创新或重大发现，并能作为评价作者学术水平或学术影响力的重要指标。

科学的进步如同一个梯子，能够为你打开新的世界。梅斯医学每周将为大家整理并汇总’四大医学顶刊’热点研究，今天让我们一起回顾上周有哪些重大研究和新发现吧。（上一期：’四大顶刊’一周研究导读：新的鼻咽癌筛查生物标志物被发现；皮肤鳞状细胞癌与免疫抑制的致命纠缠；这种检测能改善冠心病临床结局）

1，NEJM：高分辨率无创产前筛查方法NIFS，利用母体血液检测胎儿外显子组所有突变

无创产前检测（NIPT），也称为产前游离DNA筛查，通过检测孕妇的血液筛查胎儿的染色体非整倍体情况，包括额外的13、18、21号染色体拷贝、其他染色体的获得与丢失以及与一些胎儿健康状况相关的少数突变。但是，对于许多产前遗传诊断，有必要确定基因组中蛋白质编码序列的单个核苷酸变化，即“外显子组”。外显子组筛查目前仍需要通过侵入性手段进行基因检测，例如羊膜穿刺术，这涉及到巨大的成本，并为母亲和胎儿带来一些固有的风险，限制了许多单基因疾病的诊断。

近日，来自美国马萨诸塞州总医院（MGH）、布莱根妇女医院（BWH）、麻省理工学院和哈佛大学Broad研究所的研究人员在顶级期刊The New England Journal of Medicine上发表了题为“High-Resolution and Noninvasive Fetal Exome Screening”的correspondence文章。研究人员开发了一种非侵入性高分辨率产前基因筛查方法，称为无创胎儿测序（non-invasive fetal sequencing，NIFS）。NIFS可以从孕妇血液的循环游离DNA（cfDNA）中筛查胎儿全外显子组（图1），检测胎儿DNA序列的所有基因突变，并区分潜在的致病性突变与遗传自母体的可能良性突变。研究人员通过分析51名孕妇的血液样本评估了NIFS方法，表明NIFS能够捕获遗传自母体的基因突变，以及母体中不存在的与产前诊断相关的De novo突变。

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2，惠及胃癌“全人群”！JAMA发表一线治疗晚期胃癌中国证据！

据《全球癌症统计2020年版》数据显示，胃和胃食管交界处腺癌是全球第五大常见癌症，也是第四大癌症死亡原因。其中，中国胃癌新发和死亡病例分别占全球胃癌新发和死亡病例的44%和49%。晚期胃或胃食管交界处腺癌预后较差，治疗方法相对有限，患者中位总生存期（OS）约为1年。

近期，JAMA重磅发表信迪利单抗联合化疗一线治疗胃及胃食管交界处腺癌的3期临床研究ORIENT-16的期中分析结果。该研究表明，信迪利单抗联合化疗可显著降低总体患者和综合阳性评分（CPS）≥5患者的死亡风险，达到预设的优效性标准；相较于安慰剂联合化疗，接受信迪利单抗联合化疗的总体患者中位OS延长2.9个月，CPS≥5患者延长5.5个月。OS在预设的所有亚组分析中获益趋势一致。

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3，Lancet子刊：补充维生素D对蒙古地区学龄儿童骨折的预防无显著影响

维生素D补充已被证明可以增加健康人群的总髋关节骨矿物质密度。本研究的目的是，调查连续三年/每周给生活在蒙古的学龄儿童补充维生素D3对骨折风险的影响。

本研究在蒙古乌兰巴托的18所公立学校进行了一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验。研究结果显示，每周口服维生素D 14000IU、持续3年，是安全的，但是对维生素D缺乏症高发的蒙古地区学龄儿童的骨折风险并没有什么影响。

详情链接：Lancet Diabetes Endocrinol：补充维生素D对蒙古地区学龄儿童骨折的预防：一项来自多中心、双盲、随机、安慰剂对照研究

4，BMJ Open Respir Res：甲基苯丙胺相关肺动脉高压：数据来自国家肺动脉高压生物样本和数据存储库（PAH Biobank）

以往研究指出，甲基苯丙胺相关的肺动脉高压（MA-PAH）患者在血流动力学特征和预后方面表现出较差，与特发性肺动脉高压（IPAH）患者相比。此外，初步证据显示女性甲基苯丙胺用户中MA-PAH的相对风险较高。然而，对MA-PAH的发病机制及该病症性别差异的理解仍相对有限。

本研究采用横断面设计，利用美国登记处的国家肺动脉高压生物样本和数据库（PAH生物库）的临床数据，对MA-PAH男女患者的临床和生理特征进行比较。分析对象包括PAH生物库中的1830名患者，其中包括MA-PAH（n=42）、IPAH（n=1073）或CTD-PAH（n=715）的患者。

结果显示，与IPAH相比，MA-PAH在血流动力学方面没有显著差异，但与CTD-PAH存在不同。研究未发现MA-PAH存在性别差异的证据。然而，对这一意外发现的血流动力学差异缺乏，强调了对这些发现进行进一步研究的必要性。深入探讨MA-PAH中性别差异对于提升病理生理学理解、实现个性化护理和治疗至关重要。此外，对MA暴露的程度和持续时间进行更多研究对于制定MA-PAH的诊断标准以及有助于其管理和预后具有重要意义。

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5，Lancet Haematol：CAR T作为LBCL二线治疗的几个关键问题

CD19 CAR T 细胞疗法已获得FDA批准作为高危大 B 细胞淋巴瘤 (LBCL) 的二线治疗，极大地影响了该疾病的挽救方案，可能会改善复发难治性（R/R） LBCL 的病程。尽管 CAR T 细胞在患者中的主要适应症已明确定义，但仍需要考虑关于该治疗实际实施中的几个问题：适合的组织学亚型；年龄、合并症和肿瘤生物学限制；处理极具侵袭性的肿瘤行为；Holding治疗和桥接治疗。

The Lancet Haematology近日发表的一篇综述中，作者针对这些关键问题提出了管理策略，从而为在 LBCL 二线治疗中使用市售 CD19 CAR T 细胞的合理路径提供了指导。

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注：整理时间（2023年12月9日）