抑制腺体分泌的三类药物，你最Pick哪一种？

在日常的临床麻醉工作中，常常需要根据手术类型判断是否需要给予『抗胆碱药物』，一方面是为了阻滞节后胆碱能神经支配的效应器上的胆碱受体，抑制多种平滑肌，从而抑制腺体分泌，为气管插管创造有利条件；另一方面，抗胆碱药物作为麻醉辅助用药，还可以减轻术中应激，改善微循环，减少麻醉手术相关并发症。

一般来说，风险不大、手术用时短并且患者自身基础条件良好，术前评估误吸风险低的患者可以不给予抗胆碱药物。这样做可以有效规避术后口舌干燥、心动过速甚至是术后认知功能障碍（POSD）等不良反应。

因此临床工作中应结合患者具体情况去选择合适的抗胆碱药物，有利于减少麻醉并发症，保证围术期安全，加速患者快速康复，下面让我们去看看临床上几种主流抗胆碱药物的各自特性及其优劣性。

抗胆碱药物分类

1. 阿托品

在古典名著《水浒传》中屡立奇功的“蒙汗药”真实身份其实是曼陀罗花，而曼陀罗花中的主要化学成分就包括莨菪碱和阿托品的成分。

大部分腺体受胆碱能神经支配，神经兴奋时，腺体分泌增加。阿托品在临床麻醉中主要是通过抑制M胆碱能受体，减少腺体分泌。阿托品对于唾液腺的作用非常明显，麻醉诱导时给予0.2~0.5mg的剂量就可以使唾液和汗液明显减少，引起口干及皮肤干燥，并且能够减少泪腺分泌及呼吸道分泌。

可以说阿托品是目前最常用的一类减少腺体分泌的药物，在临床得到了广泛的使用，但是需要注意的是当手术患者合并冠心病、青光眼等疾病时，则不应该使用阿托品。

在其他功能上，阿托品可以用于解除迷走神经对心脏的作用，治疗迷走神经过度兴奋导致的窦房阻滞、房室阻滞等心律失常，也可以治疗由于窦房结功能低下而出现的室性异位节律。

阿托品还对胆碱能神经支配的内脏平滑肌具有松弛作用，起到解痉效果，对于胃肠道平滑肌的痉挛引起的胃肠道绞痛效果最好，对于输尿管以及膀胱痉挛所引起的肾绞痛效果次之，对于胆道痉挛的缓解效果则不是很明显。

此外，阿托品还能够阻断瞳孔括约肌上M受体，松弛括约肌而产生扩瞳作用。大剂量应用阿托品时，还可以产生解除血管痉挛、扩张外周血管、改善微循环血供及组织缺氧状态。对于有机磷农药导致的中毒事件也可以用阿托品解救，但是要警惕因过量而出现的阿托品“中毒”。

2.莨菪类

『东莨菪碱』

东莨菪碱与山莨菪碱如果只看药名像是相似的一类药物，但是两者的药物作用却完全不同。东莨菪碱是与毒蕈碱受体拮抗剂作用下人工合成的莨菪烷类生物碱，主要成分也来源于洋金花、天仙子、曼陀罗等。 

小剂量东莨菪碱可合法应用于临床医疗，如治疗晕车的耳后贴剂、术后恶心、胃肠痉挛、肾或胆道痉挛以及手术前给药以减少呼吸道分泌物。东莨菪碱抑制腺体分泌的作用强于阿托品，其对于唾液腺及汗腺的抑制效果要比呼吸道强，对于抑制胃酸分泌的作用也不是很明显。

『山莨菪碱』

山莨菪碱是从茄科植物唐古特莨菪的茎叶中提取出一种生物碱，其人工合成品也称为“654-2”。山莨菪碱在麻醉中也可以用于解除平滑肌痉挛，抑制腺体分泌的作用。

山莨菪碱抑制腺体分泌的作用也要比阿托品强，但其最广为人知的是在于对危重症疾病的治疗作用。一项研究表明山莨菪碱用于治疗脓毒血症下急性循环衰竭的患者有良好的疗效，治疗过程中，患者的28天死亡率从35%降低至26%；6h、24h乳酸清除率提高；SOFA评分≥8分，平均生存时间显著延长。

此外，山莨菪碱也能够起到扩张微血管、改善微循环的功能，可以为临床上治疗糖尿病周围血管病变等微循环障碍疾病提供更加丰富的治疗手段。

3.盐酸戊乙奎醚

盐酸戊乙奎醚是一类新型选择性抗胆碱药，与M胆碱受体和N胆碱受体结合均能产生相应作用，从而抑制节后胆碱能神经支配的平滑肌与腺体生理功能，拮抗乙酰胆碱和其他拟胆碱药物的毒蕈碱样及烟碱样作用，同时具有较强的中枢以及外周抗胆碱作用。

盐酸戊乙奎醚与M1、M3受体结合的亲和力更大，对迷走神经的抑制作用更强，因此相较于阿托品也能提供更好的抑制腺体分泌效果，能够有效减少误吸的风险。

又因为对M2、M4受体的作用相对较弱，所以对心率的影响很小，合并冠心病的病人可以选用，甚至可以对抗新斯的明对于循环的不良反应，维持心率及血压的稳定。此外尿潴留以及视物模糊等并发症也大大降低。

需要注意的是，有研究表明称盐酸戊乙奎醚对术后谵妄（POD）术后认知功能障碍（POCD）的发生率呈剂量相关性，麻醉诱导给予1mg剂量与0.5mg相比能够显著增加POD和POCD的发生率。

4.格隆溴铵

格隆溴铵，也称为胃长宁。在上市之后主要用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡和慢性胃炎。格隆溴铵为长效季铵类胆碱受体阻滞药 ，能够与M受体选择性结合，其中对各种亚型的亲和力为M1＞M3＞M2,M4＞M5，具有良好且持久的外周抗胆碱作用。

因独特的季铵基团，限制了其通过血脑屏障，因此格隆溴铵中枢神经系统的不良反应较少，对术后认知功能的影响小。对于胃肠道解痉作用较强且温和，能够有效抑制胃酸分泌，便于气管插管操作。镇静作用较轻，对心率和扩瞳的作用较阿托品要轻。

作为麻醉术前用药，可以减少咽喉部、气管和支气管腺体的分泌，减轻诱导期间胃酸的分泌，且效果优于阿托品。手术结束后，与新斯的明合用逆转非去极化肌松药时，格隆溴铵引起的反射性心动过速较少，心律失常的发生率更低，还可以拮抗新斯的所致的外周毒蕈碱样症状（腺体分泌增加、支气管痉挛、心动过缓等）。

总体来说，这几类抗胆碱药物在起效时间、药效、半衰期、血浆清除率和不良反应上各有各的优点。合理应用抗胆碱药物在临床麻醉中是十分有必要的，通过合理选用药物以增加其正面作用，减弱负面作用更加顺应如今的快速康复理念（ERAS）。

再者说，抗胆碱药物不仅仅是发挥减轻腺体分泌的用途，还能够用于保护心脏及血管内皮，改善微循环功能，从而在必要时解除血管痉挛，增加组织血供。发挥类肾上腺皮质激素样作用，减轻应激。甚至能够参与大脑、肺及其他重要脏器不受损害等，保证了手术患者在围手术期的安全。

参考文献

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