JAMA Neurology:儿童多发性硬化进展和复发活动

2023-11-28 田医生 MedSci原创 发表于威斯康星

儿童期发病的多发性硬化患者在10年随访中不太可能出现PIRA(独立于复发活动的进展)。

多发性硬化(multiple sclerosisMS)是一种以中枢神经系统(CNS)炎性脱髓鞘病变为主要特点的免疫介导性疾病,病变主要累及白质。其病因尚不明确,可能与遗传、环境、病毒感染等多种因素相关。MS病理上表现为CNS多发髓鞘脱失,可伴有神经细胞及其轴索损伤,MRI上病灶分布、形态及信号表现具有一定特征性。MS病变具有时间多发和空间多发的特点。

在过去的几年中,来自随机临床试验和观察性研究的分析提供了一致性证据,表明MS中的残疾累积可能源于两种不同的机制:复发相关恶化(relapse-associated worseningRAW)和独立于复发活动的进展(ogression independent of relapse activityPIRA)

大约四分之一的早期复发MS患者会出现PIRA,这是残疾累积的主要驱动因素,特别是在疾病发生的前5年内。这种机制在老年患者中占主导地位,表明衰老通过不同的免疫学和病理生理学机制可能增加神经易感性,放大组织损伤,并降低对损伤的弹性。年龄已成为与PIRA发生相关的主要风险因素。

因为RAW在年轻患者中较突出,而PIRA在老年患者中较突出。此外,在大多数研究中,目前可用的疾病修饰治疗(disease-modifying treatmentsDMT)具有保护作用,至少部分减少了PIRARAW导致的残疾累积。既往亦有学者提出儿童MS患者由于具有更强的修复能力而免于残疾。

然而,关于PIRARAW在儿童MS (pediatric-onset MSPOMS)中对残疾累积的相对贡献的信息极其有限,且主要基于临床试验的短期数据收集。同时关于这一年轻群体中PIRA的相关因素以及从童年到成年的残疾累积的长期演变的数据也缺失。

国外研究团队为了评估在POMSPIRARAW的发生率和相关因素,并与典型的成人型MS(adult-onset MSAOMS)和晚发型MS(late-onset MSLOMS)进行比较。

团队根据意大利MS登记,分析了首次PIRARAW事件的发生,以及DMTPOMSAOMSLOMSRMS患者中的作用。此外,在每6个月随访一次的患者亚组中,计算了整个患者年龄谱中PIRA和原始事件的累积发生率。

此项队列研究从200061日-2021930日对意大利MS登记的前瞻性数据进行研究。在数据提取时,来自120个多发性硬化症中心的73564名患者的纵向数据可在注册中获得。

该研究评估了16130MS患者(发病的中位[IQR]年龄为28.7 [22.8-36.2]68.3%女性)。与AOMSLOMS相比,POMS患者的残疾较少,表现出更活跃的疾病病程,并且进行DMT的时间更长。

第一个48周确诊的PIRA发生在7176名患者(44.5%): 558POMS患者(40.4%)6258AOMS患者(44.3%)360LOMS患者(56.8%)(P< 0.001)

PIRA相关的因素是发病年龄较大(AOMS vs POMS HR1.4295% CI1.30-1.55LOMS vs POMS HR2.9895% CI2.60-3.41P< 0.001)病程较长(HR1.0495% CI1.04-1.05P< 0.001)较短的DMT暴露(HR0.6995% CI0.64-0.74P< 0.001)

PIRA的发病率在20岁时为1.3%,但在21岁至30岁之间迅速增加了约7(9.0%),在40岁至70岁期间,每十年增加近一倍(40岁时为21.6%50岁时为39.0%60岁时为61.0%70岁时为78.7%)

20岁到60岁,原始事件的累积发生率遵循类似的趋势(20岁时为0.5%30岁时为3.5%40岁时为7.8%50岁时为14.4%60岁时为24.1%)70岁时没有发现进一步的增加(27.7%)。延迟开始DMTPIRA(HR1.1695% CI1.00-1.34P=0.04)RAW(HR1.7595% CI1.28-2.39P=0.001)的高风险相关。

PIRA可以发生在任何年龄,尽管儿童期发病不能完全防止进展,但此项研究结果表明,儿童期发病的患者在10年随访中不太可能出现PIRA同时研究结果也加强了POMS患者开始DMT的益处,因为治疗与PIRARAW发生率的降低相关,而与发病年龄无关。

参考文献:

Iaffaldano Pietro,Portaccio Emilio,Lucisano Giuseppe et al. Multiple Sclerosis Progression and Relapse Activity in Children.[J] .JAMA Neurol, 2023.

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    2023-11-28 梅斯管理员 来自上海

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