DIABETOLOGIA：人胰腺β细胞中柯萨奇和腺病毒受体CAR-SIV特异性亚型的亚细胞分布
2018-12-23 MedSci MedSci原创
柯萨奇病毒和腺病毒受体（CAR）是一种跨膜细胞粘附蛋白，可作为肠道病毒的进入受体，因此对感染细胞的能力至关重要。由于β细胞的肠道病毒感染已被认为是可能导致1型糖尿病发展的因素，因此通常认为在人β细胞的表面上存在CAR。然而，CAR以多种亚型存在，并且所有亚型是否都具有相似的生理功能，目前尚不清楚。在本研究中，研究人员已经确定了人β细胞中所存在的CAR亚型的概况，并分析了细胞内主要亚型的亚细胞定位。
柯萨奇病毒和腺病毒受体（CAR）是一种跨膜细胞粘附蛋白，可作为肠道病毒的进入受体，因此对感染细胞的能力至关重要。由于β细胞的肠道病毒感染已被认为是可能导致1型糖尿病发展的因素，因此通常认为在人β细胞的表面上存在CAR。然而，CAR以多种亚型存在，并且所有亚型是否都具有相似的生理功能，目前尚不清楚。在本研究中，研究人员已经确定了人β细胞中所存在的CAR亚型的概况，并分析了细胞内主要亚型的亚细胞定位。
研究人员分析了来自非糖尿病个体和1型糖尿病患者的福尔马林固定，石蜡包埋的胰腺切片。采用免疫组织化学，共聚焦免疫荧光，电子显微镜和用亚型特异性抗血清的蛋白质印迹检查五种已知CAR亚型的表达和细胞定位。并对从分离的人胰岛提取的RNA进行亚型特异性qRT-PCR和RNA测序（RNAseq）。
结果显示，具有末端SIV基序和独特的PDZ结合结构域的CAR的亚型在蛋白质水平的人β细胞中高水平表达。还存在第二种亚型CAR-TVV。在分离的人胰岛中通过qRT-PCR和RNAseq分析可以很容易地检测到两种形式。免疫细胞化学研究表明，CAR-SIV是胰岛中的主要亚型，主要位于β细胞的细胞质内，而非位于质膜上。在细胞内，它显示出免疫标记的点状图案，与其在特定膜结合区一致。免疫荧光分析显示CAR-SIV与锌转运蛋白8（ZnT8），激素原转化酶1/3（PC1 / 3）和胰岛素共定位，而不是胰岛素原。这表明CAR-SIV可能主要位于胰岛素分泌颗粒的膜中。免疫金标记和电子显微镜分析证实CAR-SIV定位于人胰岛中的致密核心（胰岛素）分泌颗粒，而在邻近外分泌细胞的分泌颗粒上未检测到蛋白质的免疫标记。更为重要的是，研究人员还发现CAR-SIV与蛋白质与C激酶1（PICK1）相互作用共定位，这是一种最近证明在胰岛素颗粒成熟和运输中起作用的蛋白质。
CAR的SIV亚型在人β细胞中是丰富的，并且主要定位于胰岛素分泌颗粒，表明其可能参与颗粒运输和成熟。CAR-SIV的这种亚细胞定位有助于人β细胞对肠道病毒感染的独特敏感性。
β细胞 柯萨奇和腺病毒受体 柯萨奇病毒B 肠病毒 胰岛素颗粒 胰腺 蛋白与C激酶1相互作用（PICK1）
原始出处：
Eseoghene Ifie, Mark A. Russell,Unexpected
subcellular distribution of a specific isoform of the Coxsackie and adenovirus
receptor, CAR-SIV, in human pancreatic beta cells
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