【Blood Adv】原发CNS淋巴瘤巩固治疗模式的演变及结局

PCNSL巩固

原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)是一种侵袭性淋巴瘤，预后不佳。PCNSL的标准治疗包括含大剂量甲氨蝶呤化疗诱导治疗及巩固治疗，巩固治疗策略包括全脑放疗(≤24Gy的低剂量放疗，称为减低剂量全脑放疗[RD-WBRT]；>24Gy的标准剂量放疗，称为标准剂量全脑放疗[SD-WBRT])联合阿糖胞苷、非清髓性化疗(NMC，一般阿糖胞苷剂量为3g/m²连续两天，两个28天周期)或自体造血细胞移植(AHCT)，但它们之间缺乏相互对比。

因此纪念斯隆·凯特琳癌症中心学者开展回顾性研究，分析了该中心大样本队列中PCNSL巩固治疗的四十年纵向演变，以及接受不同巩固治疗策略的结局。近日发表于《Blood Advances》。

研究方法&结果

该研究纳入1983-2020年期间机构数据库的PCNSL患者，按每十年和MSKCC递归划分分析(recursive partitioning analysis，RPA)分类进行分层，通过多项逻辑回归分析与巩固治疗相关的临床人口学情况，通过合并的比例风险分析无进展(PFS)和总生存期(OS)。MSKCC RPA分类包括：1 (年龄<50岁)、2 (≥50岁, KPS ≥70)、3 (≥50岁, KPS<70)。

559例患者中，385例(69%)接受了巩固治疗。R-MPV和MPV是主要诱导方案；NMC（43%）和HSCT（21%）是主要巩固方案。中位随访时间和OS分别为7.4年和5.7年。RPA分类与PFS和OS均相关。

WBRT的使用率随时间有所下降(1990年代为61%，2010年代为12%)，而AHCT(1990年代为4%，2010年代为32%)和NMC(1990年代为27%，2010年代为52%)有所上升。

影响巩固策略的因素方面，与RPA 1相比，RPA 2患者更容易接受NMC而非其他巩固策略，诱导后部分缓解患者接受AHCT的可能性较小(OR=0.36, p=0.02)，RPA 3患者更少接受AHCT或SD-WBRT。

在351例对巩固治疗完全缓解的患者中，巩固治疗后的中位PFS和OS分别为4.6和9.2年，与未巩固治疗相比，巩固治疗可改善PFS和OS。多因素分析显示只有接受R-MPV诱导（相对于MPV和其他方案）与PFS改善相关(HR=0.52, p=0.006)，不同巩固治疗策略之间未观察到显著的校正后生存差异。

对于RPA 1患者，AHCT或RD-WBRT的中位PFS和OS均未达到，而NMC分别为2.5年和13.0年。对于RPA 2患者，RD-WBRT的中位PFS和OS分别为6.7年和13年，AHCT为9.4年和9.4年，NMC为3.0年和7.7年。对于RPA 3患者，RD-WBRT的中位PFS和OS分别为4.6和10年，而NMC分别为1.7和4.4年。

总结

该研究是PCNSL患者的最大规模研究，证实从20世纪80年代到现代，AHCT越来越多地用于PCNSL巩固，特别是对健康状况较好的患者。虽然不同巩固治疗策略在PFS和OS的多因素分析中无显著差异，但AHCT相对于NMC在PFS的两两比较中确实具有统计学上的有利结果。NMC似乎对大多数患者并不有效，但对于体能不佳的患者，越来越多地使用它来代替RD-WBRT。重要的是，RD-WBRT具有极佳的PFS结果。该研究表明，RD-WBRT是不适合AHCT的患者(或拒绝AHCT的患者)有效的替代巩固治疗策略。

参考文献

Tringale KR，et al.Evolving consolidation patterns and outcomes for a large cohort of primary CNS lymphoma patients.Blood Adv . 2024 Aug 21:bloodadvances.2024013780. doi: 10.1182/bloodadvances.2024013780