【1】达雷木单抗+卡非佐米+地塞米松（Dkd）治疗来那度胺难治性多发性骨髓瘤
复发性或难治性多发性骨髓瘤(RRMM)患者的治疗方案有限，存活预后较差。当下，越来越多的选用以来那度胺为基础的疗法作为MM的一线疗法。
近日研究人员开展一个1b期研究，招募了85位既往治疗过1-3次（包括硼替佐米和免疫调节剂）的来那度胺难治性的MM患者，评估达雷木单抗联合卡非佐米和地塞米松（Dkd）用于该患者的疗效和安全性。
Dkd疗法最常见的3/4级需紧急治疗的副反应有血小板减少（31%）、淋巴细胞减少（24%）、贫血（21%）和中性粒细胞减少（21%）。首剂单次注射和分次注射组分别有60%和43%的患者发生输液相关反应。总体缓解率达84%（79%为来那度胺难治性），所有患者和来那度胺难治性患者的12个月PFS率分别为74%和65%。
【2】抑制Bcl2和NFκB可协同诱导CTCL细胞死亡、限制其肿瘤生长
皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)的治疗方法有限，目前尚无治愈方案。近日研究人员发现二甲基甲酰胺（DMF）可抑制NFκB作为CTCL的存活因子。同样的抑制抗凋亡蛋白Bcl2也表现出可诱导CTCL细胞死亡，故研究人员推测在CTCL的一种新的联合治疗方案中，抑制Bcl2或可以增强对NFκB的抑制作用。
结果发现，在体外时，Bcl2抑制剂ABT-199和ABT-263可特异性诱导CTCL患者来源的原发性CD4 细胞死亡，在CTCL细胞系SeAx中具有相同结果，但对于健康供体的T细胞和缺乏Bcl2的CTCL细胞系HH则无此效应。ABT-199和DMF联合治疗可协同特异性诱导CTCL细胞死亡，ABT-199和DMF作用于两条独立的信号通路。在体内，给予CTCL移植瘤小鼠模型ABT-199和DMF联合治疗可协同诱导CTCL细胞死亡和抑制肿瘤细胞增殖，进而有效减少肿瘤的生长、延长小鼠的总体存活期。无论是从疗效还是耐受性来看，这种联合治疗方案均优于ABT-199单药治疗。
【3】JAK2 V617F和CALR突变的人群发生率和表现
JAK2 V617F和calrenetin突变(CALR)是骨髓增生性肿瘤(MPN)中常见的驱动突变。研究人员开展研究来明确CALR和JAK2 V617F的人群发生率，同时评估有携带这两个突变的MPN患者和非MPN患者的生化特征和生活方式风险因素。
2010年-2013年，共招募了19 958位受试者，通过数字PCR来筛查JAK2 V617F和CALR。645位受试者携带阳性突变（3.5%），其中16位（2.5%）在起始时即患有MPN。613位受试者为JAK2 V617F阳性（等位基因负荷2.1%），32位受试者为CALR阳性（等位基因负荷：7.5%），与人群发生率相符（分别为3.1%和0.16%）。年龄增长、吸烟和酒精均是突变的危险因素。
【4】惰性系统性全身肥大细胞增多症
惰性系统性全身肥大细胞增多症（ISM）患者的预期寿命正常；但有5-10%的病例可进展成更严重的SM（advSM），预后显著变差。在髓系肿瘤中经常发现除了KIT以外的基因突变与advSM较差的预后相关，但关于其在ISM中的发生频率及其对预后的影响的信息有限。
研究人员在322位ISM患者中对18个既往报道在advSM中变异的基因的突变频率和预后影响进行研究。总体上，在55位（17%）患者中检测出71个遗传突变。突变的ISM病例，特别是携带ASXL1、RUNX1和（或）DNMT3A致病性变异等位基因频率（VAF）≥30%的患者，无进展存活率（PFS）和总体存活率（OS）显著缩短。
多变量分析显示，血清β2-微球蛋白 2.5μg/mL（HR= 9.8）、骨髓KIT D816V VAF≥1（HR 10.1），再加上ASXL1、RUNX1和（或）DNMT3A（A/R/D）VAF≥30%（HR 4.2）是独立预测PFS的最佳组合；反过来，A/R/D基因致病性VAF≥30%是OS唯一的独立预测因子（HR 51.8）。研究人员基于这些变量建立了两个评分系统，用于诊断ISM的风险分层，根据该系统，风险评分0分、1分和2分及以上的患者10年PFS和OS存在明显差异，0分、1分和2分及以上的患者10年PFS分别为100%、91%和0%，0分和1分患者的OS分别是100%和50%。
【5】靶向ROR1递送miR-29b可诱导细胞周期阻滞，有望成为CLL的新疗法
慢性淋巴细胞白血病（CLL）主要由两种形式：侵袭性和惰性。在侵袭性CLL中，低miR-29b表达与不良预后相关。在小鼠B细胞系中过表达miR-29b可引发异常。近期，研究人员发现向ROR1 CLL细胞中靶向递送miR-29b可下调DNMT1和DNMT3A、调节整体DNA甲基化、减少SP1的表达、增加P21的表达。此外，采用表达人ROR1的Eμ-TCL-1小鼠模型，研究人员证实通过下调DNMT1和DNMT3A来进行细胞重编程可提高存活率。移植的白血病小鼠的基因表达谱显示，靶向miR-29b治疗后，细胞周期调节因子的重新编程降低了SP1的表达，同时增加了p21的表达。该点经导致细胞周期阻滞和存活效益的蛋白质修饰验证。更为重要的是，SP1敲除会导致miR-29b对细胞周期阻滞作用的p21依赖性补偿。
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