Blood：体外激活和依鲁替尼治疗可恢复CLL Vγ9Vδ2-T细胞的抗CLL细胞的细胞毒性作用
2018-09-15 MedSci MedSci原创
中心点：健康的Vγ9Vδ2-T细胞可识别裂解CLL细胞，但CLL患者来源的Vγ9Vδ2-T细胞的细胞毒性和细胞因子合成受损。用自体moDCs在体外激活Vγ9Vδ2-T细胞可逆转其功能障碍，依鲁替尼可促进产生抗肿瘤的TH1表型。摘要：自体（αβ）T细胞为基础的治疗策略用于慢性淋巴细胞白血病（CLL）的疗效一直较为温和。具有强力的抗淋巴瘤活性的细胞毒性T淋巴细胞通过主要组织相容性复合物（MHC）非依赖
中心点：
健康的Vγ9Vδ2-T细胞可识别裂解CLL细胞，但CLL患者来源的Vγ9Vδ2-T细胞的细胞毒性和细胞因子合成受损。
用自体moDCs在体外激活Vγ9Vδ2-T细胞可逆转其功能障碍，依鲁替尼可促进产生抗肿瘤的TH1表型。
摘要：
自体（αβ）T细胞为基础的治疗策略用于慢性淋巴细胞白血病（CLL）的疗效一直较为温和。具有强力的抗淋巴瘤活性的细胞毒性T淋巴细胞通过主要组织相容性复合物（MHC）非依赖性机制组成Vγ9Vδ2-T细胞亚集。在CLL中，Vγ9Vδ2-T细胞是否可以作为自体效应淋巴细胞被充分应用起来？Iris de Weerdt等人对此进行研究。
健康对照（HC）Vγ9Vδ2-T细胞可被激活，发挥强有力的抗CLL细胞的细胞毒性活性。但是，CLL患者来源的Vγ9Vδ2-T细胞功能受损，不能有效合成细胞因子和脱颗粒。因而，对恶性B细胞的细胞毒性受阻。
将健康Vγ9Vδ2-T细胞与CLL细胞共培养，可观察到类似的功能障碍，提示CLL来源的Vγ9Vδ2-T细胞功能失调为白血病诱导机制。基因表达谱提示突触形成改变可能是CLL患者的Vγ9Vδ2-T细胞功能失调的一个因素。采用自体单核细胞来源的树突细胞（moDCs）激活可完全逆转Vγ9Vδ2-T细胞的功能障碍。moDC激活可促进T细胞有效扩增，主要产生记忆表型的Vγ9Vδ2-T细胞。
而且，依鲁替尼治疗可促进Vγ9Vδ2-T细胞产生抗肿瘤的TH1表型，研究人员还证实依鲁替尼与Vγ9Vδ2-T细胞的IL-2诱导性激酶（ITK）结合。
总而言之，CLL介导的自体Vγ9Vδ2-T细胞功能障碍可完全被逆转，对CLL细胞产生强有力的细胞毒性。本研究强调了可能可采用Vγ9Vδ2-T细胞作为效应T细胞来治疗CLL，我们应进一步探索与依鲁替尼相结合的以Vγ9Vδ2-T细胞为基础的疗法。
原始出处：
Iris de Weerdt， et al. Improving CLL Vγ9Vδ2-T cell fitness for cellular therapy by ex vivo activation and ibrutinib. Blood 2018 ：blood-2017-12-822569； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2017-12-822569
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