JAMA Oncol：NSCLC寡转移∣局部放疗较维持治疗延长近3倍PFS
2017-10-09 wrangx 肿瘤资讯
巩固放疗（主要是立体定向放疗）能否延长寡转移NSCLC的PFS？美国西南医学中心放疗科学者Iyengar近期在JAMA ONCOLOGY发表随机、对照、小样本2期研究，较单纯维持治疗局部放疗将寡转移NSCLC从3.5个月延长至9.7个月。
巩固放疗（主要是立体定向放疗）能否延长寡转移NSCLC的PFS？美国西南医学中心放疗科学者Iyengar近期在JAMA ONCOLOGY发表随机、对照、小样本2期研究，较单纯维持治疗局部放疗将寡转移NSCLC从3.5个月延长至9.7个月。
背景
60%初诊NSCLC为Ⅳ期，但标准化疗和维持治疗PFS和OS获益仍然有限。肿瘤进展多发生在原发部位，对转移数目有限的NSCLC进行局部处理可改善PFS和OS。近期随机2期研究，纳入寡转移NSCLC，伴有或不伴驱动基因改变（EGFR或ALK），维持治疗或观察±局部治疗，局部治疗显著延长PFS。立体定位放疗（SAbR）无创且毒性低，对维持化疗影响小。本研究目前分析在维持治疗基础上，加上SAbR能否延长PFS。
方法
单中心、双臂、随机2期研究，维持治疗±SAbR治疗寡转移NSCLC，纳入4~6周期含铂方案化疗有效（PR+SD），无EGFR或ALK突变的患者。寡转移定义为颅外病灶≤6个（包括原发灶）且肝脏或肺内病灶≤3个。首要研究终点PFS。
结果
因近期针对寡转移NSCLC的随机研究，局部治疗组显著临床获益，数据检查和安全委员会要求进行非计划内的中期分析，发现PFS显著获益要求研究提前终止。本计划入组36例，最终纳入29例。研究时间2014年4月至2016年7月，中位随访9.6个月。两组基线特征基本基本均衡，见表1。
表1:29例患者临床病理特点
最常用诱导化疗方案培美曲塞+卡铂（48%），最常用维持治疗药物培美曲塞（62%）。放疗组所有病灶均接受放疗，14例患者共计31处病灶。两组未发生治疗相关5级毒副作用，维持治疗组3级毒性2例、4级毒性1例；放疗组3级毒性4例，两组毒性类似。
维持治疗周期数目维持治疗组和放疗组分别为3个和5个。分析时维持治疗组15例患者中10例患者进展，其中7例为原有病灶进展。局部治疗组14例患者中4例患者进展，均不是原有病灶治疗失败。
维持治疗组和放疗组中位PFS分别为3.5个月和9.7个月（HR0.30，P=.01）。见图1。维持治疗组中有2例患者交叉到局部治疗中。中位OS维持治疗组17个月，而放疗组未达到，但两组没有差异。
图1：放疗组和维持治疗组PFS曲线
结论
维持治疗中加入局部放疗将寡转移NSCLC的PFS时间延长近3倍，且毒性无差异。放疗防止原有病灶治疗失败，需进一步研究局部放疗在寡转移NSCLC治疗中的价值。
点评
寡转移界于局部晚期和广泛性转移之间，给局部治疗提供了治疗窗，局部治疗可延长寡转移性结直肠癌和肉瘤的生存期。NSCLC预后差治疗窗窄，局晚期NSCLC2年内45%患者转移，而细胞毒药物治疗转移性NSCLC中位OS不足1年，但是目前局部治疗寡转移NSCLC的证据在逐渐增多。
研究缺陷有未评价手术作用，放疗方式均为大剂量分割放疗且各部位放疗计划类似，没有纳入驱动基因阳性患者，化疗方案和放疗计划异质性较大，维持治疗方案不一致。
放疗增加寡转移NSCLC的PFS获益，验证了Norton-Simon假设。在临床上，这要求尽早找出寡转移患者，给予局部处理不仅延长维持治疗时间，还可以预防、推迟疾病进展，改变解剖失败方式。维持治疗失败主要原因为原有病灶进展，而巩固放疗改变这一失败的方式。既往大型试验证明一线化疗后维持治疗PFS~4个月，OS6~9个月。本研究中放疗加入维持治疗可将PFS从3.5个月延长到9.7个月，而仅接受维持治疗PFS与既往报道一致。评价局部放疗治疗寡转移NSCLC的3期研究NRGLU002（NCT03137771）和NCT02417662正在进行，评价OS是否获益。
原始出处：
Iyengar P, Wardak Z, Gerber DE,et al.Consolidative Radiotherapy for Limited Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer: A Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol.2017 Sep 24
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