【1】CLL患者采用依鲁替尼维持治疗的长期随访报告
Bruton酪氨酸激酶抑制剂依鲁替尼可明显改善慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的预后。在近日的RESONATE试验中，研究人员比较了依鲁替尼单药和ofatumumab治疗高风险的复发性CLL患者的疗效和安全性。
研究人员对RESONATE试验受试患者进行长期随访，发现RESONATE试验受试患者获得持续的无进展存活期（PFS，HR 0.133）。虽然采用ofatumumab治疗的患者 (HR 0.426)与与依鲁替尼交叉前相比，存活率稍有降低，但总体存活收益持续存在（HR 0.591）。随着时间的推移，依鲁替尼治疗的总体缓解率不断增高，最终91%的患者获得缓解。虽然既往治疗过2次及以上的患者的PFS比少于2次的患者短，携带TP53和SF3B1突变的患者的PFS也短于无该突变患者，但依鲁替尼治疗对PFS的影响与基线风险无关。依鲁替尼治疗的中位持续时间为41个月，中位随访44个月时，仍有46%的患者在持续治疗。3级及以上的副反应随着时间的推移逐渐减少，仅使小部分患者终止治疗。27%的患者因病程进展终止依鲁替尼治疗。
研究人员通过互补的生物化学、药理学和遗传学方法，对干扰素诱导型跨膜蛋白3 (IFITM3，一种抗病毒免疫效应基因，尚未在人类血小板和MKs中研究过)的调控和功能进行研究后发现，从登革热（DENV）和流感病毒感染的患者中分离的血小板的IFITM3明显上调。IFITM3在血小板中的低表达水平与患者的疾病严重程度和死亡率增加相关。健康受试者接种减毒活疫苗可显著上调血小板IFITM3的表达。DENV感染的人MKs可选择性的上调I型干扰素（IFNs）和IFITM3。在MKs中过表达IFITM3可有效预防DENV感染。在自然情况下发生的、遗传性功能丧失性研究中，来自携带IFITM3纯合突变（rs12252-C）的健康个体的MKs，明显更容易感染DENV。DENV感染的MK会分泌IFNs，进而预防临近MKs和造血干细胞（HSCs）感染DENV。
【3】抗CD117抗体可同时清除正常的和异常的造血干细胞
骨髓增生异常综合征(MDS)是一种克隆性疾病，可导致无效造血，并与转化成急性白血病的风险增加相关。MDS起源于造血干细胞（HSCs）；因此，成功清除MDS HSCs是所有治疗方案的核心部分。但是，目前的治疗措施，包括异基因造血干细胞抑制（HCT），均不能消除引发疾病的MDS HSCs，使得治愈可能性低、复发率高。在本研究中，
近日研究人员发现结合细胞表面CD117（c-Kit）的单克隆抗体（mAbs）可靶向清除人HSCs。研究人员发现，抗人CD117 mAb，SR-1，在体外可抑制正常脐带血和骨髓的HSCs。而且，SR-1和临床级人源化的抗人CD117mAb，AMG191，在可清除正常的HSCs和MDS HSCs。抗CD117 mAb还可促进正常供体人HSCs在MDS移植小鼠模型中的移植，恢复正常的造血，并根除侵袭性病理性MDS细胞。
【4】PTENα可通过调节细胞的变形性促进中性粒细胞的趋化
中性粒细胞是免疫防御的一个主要组成部分，通过中性粒细胞趋化作用被招募，以应对入侵的病原体。但调控中性粒细胞趋化性的分子机制尚不明确。
研究人员发现PTENα，PTEN家族第一个被发现的成员，可调节中性粒细胞的变形性，促进中性粒细胞的趋化作用。在中性粒细胞和淋巴组织中可检测到高水平的PTENα。纯合敲除PTENα可破坏化学诱导剂所诱导的中性粒细胞迁移。研究人员还发现PTENα可通过其FERM结构域与细胞膜上的交联Moesin蛋白相互作用，使Moesin的Thr558位点去磷酸化，进而影响F-actin与质膜的结合，最终导致中性粒细胞伪足发生形态变化。
【5】抗凝药物不能阻断组织因子和血小板触发的静脉血栓形成
组织因子、凝血因子XII、血小板和中性粒细胞在静脉血栓形成(VT)的病理生理过程中具有重要作用。在需要手术处理才能诱发VT的小鼠模型中，它们的作用变得很明显。在小鼠中，仅采用小干扰RNA(siRNA)联合抑制天然抗凝血剂抗凝血酶(Serpinc1)和蛋白C (Proc)也可导致静脉血栓形成表型，最明显的是头部大静脉血管阻塞。VT可致死，但通过抑制凝血酶可完全挽救。
研究人员采用VT小鼠模型来研究组织因子、凝血因子XII、血小板和中性粒细胞在静脉血栓形成过程中的作用。抗体介导的组织因子抑制可降低VT、头部凝血和肝内纤维蛋白沉积的临床特征。相反，凝血因子XII的遗传缺陷和siRNA介导敲除凝血因子XII均不影响VT的发生、严重程度和血栓形态。抗体介导耗竭血小板可完全消除头部凝血和肝纤维蛋白沉积。虽然血栓性病灶中有大量的中性粒细胞，但耗竭循环中Ly6G阳性的中性粒细胞不会改变VT的发生、严重程度、血栓形态以及肝纤维蛋白沉积。
版权声明：
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
